Próba przeszczepu haploidentycznych komórek macierzystych w przypadku nowotworów hematologicznych (UK-Haplo)

Kryteria włączenia pacjentów

1. Kwalifikujący się do przeszczepu allogenicznego zgodnie z aktualnymi wskazaniami BSBMT dla kryteriów przeszczepu (http://bsbmt.org/indications-table/) akceptowane przez komisarzy
2. Wiek 16-70 lat

3. Odpowiednia sprawność fizyczna

   • Serce: spoczynkowa LVEF ≥45% lub frakcja skrócona ≥25%
   • Wątroba: Bilirubina ≤35 mmol/l; AST/ALT i fosfataza alkaliczna <5 x GGN
   • Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy w zakresie prawidłowym dla wieku lub jeśli stężenie kreatyniny w surowicy poza zakresem prawidłowym dla wieku, klirens kreatyniny lub GFR >40 ml/min/1,73 m2
   • Płuc: FEV1, FVC, DLCO (pojemność dyfuzyjna) >50% wartości należnej (skorygowana o hemoglobinę); jeśli klinicznie nie można wykonać testów czynnościowych płuc, wówczas nasycenie O2 > 92% w powietrzu pokojowym
   • Stan sprawności: wynik Karnofsky'ego ≥60%
4. Dostępny dawca w wieku ≥16 lat
5. Potrzebuje pilnego przeszczepu, gdy rodzeństwo lub dawca niespokrewniony z dopasowaniem 10/10 HLA jest niedostępny w odpowiednim czasie. Poszukiwanie niespokrewnionego dawcy nie jest wymagane, aby pacjent kwalifikował się, jeśli sytuacja kliniczna nakazuje pilny przeszczep. Stan pilny definiuje się jako 6-8 tygodni od skierowania do ośrodka transplantacyjnego lub niskie prawdopodobieństwo znalezienia dopasowanego niespokrewnionego dawcy
6. Typowanie HLA zostanie przeprowadzone w wysokiej rozdzielczości (alleliczne) dla loci HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 i HLA-DQB1. Wymagane jest minimalne dopasowanie 5/10
7. Dawca i biorca muszą być identyczni, co określono przez typowanie z dużą rozdzielczością co najmniej jednego allelu każdego z następujących loci genetycznych: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 i HLA-DQB1. Spełnienie tego kryterium jest wystarczającym dowodem na to, że dawca i biorca mają ten sam haplotyp HLA i nie jest wymagane wpisywanie dodatkowych członków rodziny.
8. Pacjent musi otrzymać chemioterapię cytotoksyczną w ciągu 3 miesięcy od daty wyrażenia zgody (liczonej od daty rozpoczęcia ostatniego cyklu chemioterapii), z wyjątkiem pacjentów z niedokrwistością aplastyczną, chyba że TMG uzgodni inaczej (patrz punkt 5.3.4). Stosowanie terapii przeciwciałami monoklonalnymi może być uważane za chemioterapię cytotoksyczną, ale musi być uzgodnione z TMG
9. Pisemna świadoma zgoda

Kryteria włączenia dawców

1. Dawca musi być haploidentycznym krewnym pierwszego stopnia pacjenta. Uprawnieni dawcy to biologiczni rodzice, rodzeństwo, dzieci lub przyrodnie rodzeństwo
2. Wiek ≥16 lat
3. Dawcy muszą spełniać zwykłe kryteria selekcji w punkcie pobierania dla powiązanych allogenicznych dawców HPC

Kryteria wykluczenia pacjenta

1. HLA dopasowany, spokrewniony dawca zdolny do oddania
2. Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych <3 miesiące przed włączeniem
3. Ciąża lub karmienie piersią
4. Niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza (obecnie przyjmowane leki z objawami progresji objawów klinicznych lub wyników badań radiologicznych), włączenie pacjentów z niekontrolowaną infekcją wirusową lub grzybiczą może zostać uzgodnione przez TMG
5. Poważne zaburzenia psychiczne lub psychiczne
6. Brak lub niemożność wyrażenia świadomej zgody
7. Ciężka choroba współistniejąca (wynik HCT-CI 3 lub więcej chorób współistniejących) lub choroba, która uniemożliwia leczenie chemioterapią, chyba że TMG uzgodni inaczej
8. Pozytywne przeciwciało anty-dawcy HLA
9. Nie można otrzymać 2Gy TBI (ścieżka RIC) lub 12Gy TBI (ścieżka MAC)
10. Pacjenci z odrzuceniem przeszczepu po poprzednim alloprzeszczepie od dorosłych lub dawców krwi pępowinowej

Kryteria wykluczenia dawcy

1. Dodatnie przeciwciało anty-dawcy HLA u biorcy
2. Ciąża lub niedawny poród (w ciągu 6 miesięcy przed oddaniem komórek)