Prova di trapianto di cellule staminali aploidentiche per tumori ematologici (UK-Haplo)

Criteri di inclusione del paziente

1. Idoneo per un trapianto allogenico in linea con le attuali indicazioni BSBMT per i criteri di trapianto (http://bsbmt.org/indications-table/) accettato dai Commissari
2. Età 16-70

3. Funzione fisica adeguata

   • Cardiaco: LVEF a riposo ≥45%, o frazione di accorciamento ≥25%
   • Epatico: Bilirubina ≤35mmol/l; AST/ALT e fosfatasi alcalina <5 x ULN
   • Renale: creatinina sierica entro il range normale per l'età, o se la creatinina sierica è al di fuori del range normale per l'età, clearance della creatinina o GFR >40 ml/min/1,73 m2
   • Polmonare: FEV1, FVC, DLCO (capacità di diffusione) >50% del predetto (corretto per l'emoglobina); se clinicamente incapace di eseguire test di funzionalità polmonare allora saturazione di O2 >92% in aria ambiente
   • Performance status: Punteggio Karnofsky ≥60%
4. Donatore disponibile di età ≥16 anni
5. Ha bisogno di un trapianto urgente in cui un fratello compatibile 10/10 HLA o un donatore non imparentato non è disponibile in modo tempestivo. Non è richiesta una ricerca di donatore non imparentato affinché un paziente sia idoneo se la situazione clinica impone un trapianto urgente. L'urgenza clinica è definita come 6-8 settimane dall'invio al centro trapianti o bassa probabilità di trovare un donatore compatibile non correlato
6. La tipizzazione HLA sarà eseguita ad alta risoluzione (allelica) per i loci HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 e HLA-DQB1. È richiesta una corrispondenza minima di 5/10
7. Il donatore e il ricevente devono essere identici come determinato dalla tipizzazione ad alta risoluzione di almeno un allele di ciascuno dei seguenti loci genetici: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 e HLA-DQB1. Il rispetto di questo criterio è una prova sufficiente che il donatore e il ricevente condividono un aplotipo HLA e non è richiesta la tipizzazione di altri membri della famiglia.
8. Il paziente deve aver ricevuto chemioterapia citotossica entro 3 mesi dalla data del consenso (misurata dalla data di inizio del ciclo di chemioterapia più recente) ad eccezione dei pazienti con anemia aplastica, salvo diverso accordo con il TMG (vedere paragrafo 5.3.4). L'uso della terapia con anticorpi monoclonali può essere considerato chemioterapia citotossica, ma deve essere concordato con il TMG
9. Consenso informato scritto

Criteri di inclusione dei donatori

1. Il donatore deve essere un parente di primo grado HLA-aploidentico del paziente. I donatori ammissibili includono genitori biologici, fratelli, figli o fratellastri
2. Età ≥16 anni
3. I donatori devono soddisfare i consueti criteri di selezione del centro di raccolta per i donatori HPC allogenici correlati

Criteri di esclusione del paziente

1. HLA abbinato, donatore correlato in grado di donare
2. Trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche <3 mesi prima dell'arruolamento
3. Gravidanza o allattamento
4. Infezione batterica, virale o fungina non controllata (attualmente in trattamento con farmaci con evidenza di progressione dei sintomi clinici o riscontri radiologici), l'inclusione di pazienti con un'infezione virale o fungina non controllata può essere concordata dal TMG
5. Gravi disturbi psichiatrici o psicologici
6. Assenza o impossibilità di fornire il consenso informato
7. Grave comorbilità (punteggio di comorbidità HCT-CI di 3 o più) o malattia che impedisce il trattamento con chemioterapia, salvo diverso accordo con il TMG
8. Anticorpo HLA anti-donatore positivo
9. Impossibile ricevere 2Gy TBI (percorso RIC) o 12Gy TBI (percorso MAC)
10. Pazienti con rigetto del trapianto a seguito di un precedente allotrapianto da donatori adulti o di sangue del cordone ombelicale

Criteri di esclusione del donatore

1. Anticorpo HLA anti-donatore positivo nel ricevente
2. Gravidanza o parto recente (entro 6 mesi prima della donazione delle cellule)