Cynk w chorobie HIV wśród użytkowników alkoholu - RCT w rosyjskiej kohorcie ARCH (ZINC)

Połączenie intensywnego spożywania alkoholu i zakażenia wirusem HIV wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością, postępem choroby HIV, ostrym zawałem mięśnia sercowego (AMI) i stanem prozapalnym charakteryzującym się zwiększonymi poziomami biomarkerów stanu zapalnego. Intensywne spożywanie alkoholu i zakażenie wirusem HIV są przyczynami translokacji drobnoustrojów, procesu, w którym produkty bakteryjne z przewodu pokarmowego (GI) przedostają się przez błonę GI do krążenia wrotnego. Translokacja drobnoustrojów powoduje aktywację immunologiczną prowadzącą do końcowego uszkodzenia narządów. Alkohol może powodować translokację drobnoustrojów poprzez niedobór cynku. Niedobór cynku jest powszechny wśród osób intensywnie pijących zakażonych wirusem HIV i wiąże się z wysokimi wskaźnikami śmiertelności. Suplementacja cynku jest przystępna cenowo, dostępna, nie koliduje z ART i ma minimalne działania niepożądane. W modelach zwierzęcych cynk zmniejsza przemieszczanie drobnoustrojów związane z etanolem. W badaniach na ludziach cynk spowalnia postęp choroby HIV i zmniejsza poziomy biomarkerów stanu zapalnego, które są silnie powiązane ze śmiertelnością. Biorąc pod uwagę potencjalną skuteczność cynku, proponujemy przeprowadzenie Zinc for INflammation and Chronic disease in HIV (ZINC HIV), podwójnie zaślepionej, randomizowanej kontrolowanej próby oceniającej skuteczność suplementacji cynku w porównaniu z placebo wśród 250 Rosjan zakażonych wirusem HIV, którzy w momencie rejestracji nie byli wcześniej poddani terapii antyretrowirusowej i mają niedawną historię intensywnego picia. Większość naszych uczestników zrekrutujemy z kohorty rosyjskiej w ramach konsorcjum Uganda Russia Boston Alcohol Network for Alcohol Research Collaboration on HIV/AIDS (URBAN ARCH). Naszymi szczegółowymi celami będzie przetestowanie skuteczności suplementacji cynku w porównaniu z placebo w celu (1) poprawy wskaźników śmiertelności mierzonych wskaźnikiem VACS; (2) powolny postęp choroby HIV mierzony liczbą komórek CD4; (3) poprawić wskaźniki ryzyka AMI mierzone za pomocą skali ryzyka Reynoldsa; oraz (4) niższe poziomy translokacji drobnoustrojów i stanu zapalnego, mierzone za pomocą biomarkerów surowicy. Stawiamy hipotezę, że w porównaniu z placebo pacjenci otrzymujący suplementację cynkiem będą mieli znacznie niższe ryzyko AMI i śmiertelności, mierzone wskaźnikiem VACS i punktacją ryzyka Reynoldsa; wyższa liczba komórek CD4; niższe poziomy biomarkerów translokacji drobnoustrojów i stanu zapalnego. Co ważne, jeśli nasze hipotezy są prawdziwe, suplementacja cynkiem może ostatecznie stać się standardową terapią wspomagającą, uzupełniającą interwencje alkoholowe wśród osób zakażonych wirusem HIV, nawet w środowiskach o ograniczonych zasobach. ZNACZENIE DLA ZDROWIA PUBLICZNEGO: Połączenie intensywnego spożywania alkoholu i zakażenia wirusem HIV powoduje poważne problemy zdrowotne i zwiększone ryzyko śmierci. Chociaż nie jest do końca jasne, w jaki sposób alkohol i HIV to robią, zapalenie wydaje się odgrywać ważną rolę. Suplementacja cynku ma właściwości przeciwzapalne. To badanie ma na celu sprawdzenie, czy podawanie cynku osobom zakażonym wirusem HIV, które dużo piją, zmniejsza ryzyko poważnych problemów zdrowotnych i śmierci.