Zinco per la malattia da HIV tra i consumatori di alcol - un RCT nella coorte Russia ARCH (ZINC)

La combinazione di consumo pesante di alcol e infezione da HIV è associata ad aumento della mortalità, progressione della malattia da HIV, infarto miocardico acuto (AMI) e uno stato proinfiammatorio caratterizzato da livelli aumentati di biomarcatori di infiammazione. Il consumo pesante di alcol e l'infezione da HIV sono entrambe cause di traslocazione microbica, il processo mediante il quale i prodotti batterici dal tratto gastrointestinale (GI) fuoriescono attraverso la membrana gastrointestinale fino alla circolazione portale. La traslocazione microbica provoca l'attivazione immunitaria che porta alla fine del danno d'organo. L'alcol può causare la traslocazione microbica tramite carenza di zinco. La carenza di zinco è comune tra i forti bevitori con infezione da HIV ed è collegata ad alti tassi di mortalità. L'integrazione di zinco è conveniente, disponibile, non interferisce con l'ART e ha reazioni avverse al farmaco minime. Nei modelli animali lo zinco riduce la traslocazione microbica associata all'etanolo. Negli studi sull'uomo lo zinco rallenta la progressione della malattia da HIV e riduce i livelli di biomarcatori infiammatori che sono fortemente legati alla mortalità. Data la potenziale efficacia dello zinco, proponiamo di condurre Zinc for INflammation and Chronic disease in HIV (ZINC HIV), uno studio controllato randomizzato in doppio cieco per valutare l'efficacia dell'integrazione di zinco rispetto al placebo tra 250 russi HIV+, naive alla ART al momento dell'arruolamento e hanno una storia recente di alcolismo eccessivo. Recluteremo la maggior parte dei nostri partecipanti dalla coorte russa all'interno dello studio del consorzio Uganda Russia Boston Alcohol Network for Alcohol Research Collaboration on HIV / AIDS (URBAN ARCH). I nostri obiettivi specifici testeranno l'efficacia dell'integrazione di zinco, rispetto al placebo per (1) migliorare i marcatori di mortalità misurati dall'indice VACS; (2) lenta progressione della malattia da HIV misurata dalla conta delle cellule CD4; (3) migliorare i marcatori di rischio di IMA misurati dal punteggio di rischio di Reynolds; e (4) livelli inferiori di traslocazione microbica e infiammazione misurati dai biomarcatori sierici. Ipotizziamo che, rispetto al placebo, i pazienti che ricevono un'integrazione di zinco avranno un rischio di IMA e mortalità significativamente più basso misurato dall'indice VACS e dai punteggi di rischio di Reynolds; conta di cellule CD4 più elevata; livelli più bassi di biomarcatori per la traslocazione microbica e l'infiammazione. È importante sottolineare che, se le nostre ipotesi sono vere, l'integrazione di zinco potrebbe alla fine diventare una terapia aggiuntiva standard che integra gli interventi sull'alcol tra le persone con infezione da HIV anche in ambienti con risorse limitate. RILEVANZA PER LA SALUTE PUBBLICA: la combinazione di un forte consumo di alcol e di infezione da HIV comporta seri problemi di salute e un aumento del rischio di morte. Sebbene non sia esattamente chiaro come l'alcol e l'HIV facciano questo, l'infiammazione sembra svolgere un ruolo importante. L'integrazione di zinco ha proprietà antinfiammatorie. Questo studio è progettato per verificare se la somministrazione di integratori di zinco a persone con infezione da HIV che bevono molto riduce il rischio di gravi problemi di salute e morte.