Badanie zdrowia snu, stanów zapalnych i emocji (SHINE)

Depresja w późnym wieku jest poważnym obciążeniem dla zdrowia publicznego ze względu na wysoką częstość występowania i związaną z nią zachorowalność, ryzyko samobójstwa, pogorszenie funkcjonowania i śmiertelność. Niestety, obecne terapie przeciwdepresyjne mają ograniczoną skuteczność; w związku z tym poszukiwane są biologicznie wiarygodne modele nowych metod leczenia. Przypuszcza się, że zapalenie ogólnoustrojowe odgrywa ważną rolę w powstawaniu i utrzymywaniu się depresji, zwłaszcza u starszych kobiet. Procesy starzenia wiążą się z podwyższonym stanem zapalnym, a zarówno zaburzenia zapalne, jak i depresja częściej występują u kobiet niż u mężczyzn. Jednak zwiększone ogólnoustrojowe zapalenie niekoniecznie prowadzi do depresji u wszystkich kobiet. Nawet w przypadku eksperymentalnego wywołania silnego ogólnoustrojowego zapalenia (np. podawanie endotoksyny), stwierdza się w dużej mierze zmienny wzrost objawów depresyjnych. Zdefiniowanie czynników, które odpowiadają za tę zmienność, może zidentyfikować osoby narażone na ryzyko rozwoju depresji w przypadku narażenia na podwyższone stany zapalne, takie jak starzenie się, otyłość i choroby przewlekłe, oraz stanowić podstawę przyszłych badań translacyjnych dotyczących zapobiegania depresji. W szczególności rola zaburzeń snu w wyjaśnianiu tej zmienności wymaga dalszej uwagi, ponieważ jest niezależnym czynnikiem ryzyka depresji i nasila ogólnoustrojowy stan zapalny poprzez zwiększenie produkcji cytokin prozapalnych. Badacze odkryli również, że kobiety, ale nie mężczyźni, które zgłaszają zaburzenia snu, w tym krótki czas trwania snu, doświadczają znacznie więcej objawów depresyjnych w odpowiedzi na prowokację zapalną niż kobiety bez zaburzeń snu. W związku z tym wysunięto hipotezę, że utrata snu jest czynnikiem podatności na objawy depresyjne wywołane stanem zapalnym u kobiet. Jednak do tej pory nie zastosowano żadnego eksperymentalnego podejścia do oceny roli utraty snu w objawach depresyjnych wywołanych stanem zapalnym. Ta propozycja ma na celu zbadanie tej hipotezy poprzez częściową deprywację snu (PSD), po której następuje prowokacja endotoksynami u starszych kobiet. Ma również na celu zbadanie mechanizmów genomowych i społeczno-emocjonalnych leżących u podstaw związku między utratą snu a objawami depresyjnymi. W randomizowanym, kontrolowanym schemacie czynnikowym, 80 zdrowych ochotniczek w wieku od 60 do 80 lat zostanie losowo przydzielonych do jednej z 4 grup: 1) nieprzerwany sen, po którym następuje placebo; 2) nieprzerwany sen, po którym następuje endotoksyna; 3) PSD, a następnie placebo; lub 4) PSD, a następnie endotoksyna. Osobnikom będzie podawane placebo lub endotoksyna rano po PSD lub nieprzerwanym śnie. Objawy depresyjne będą wielokrotnie oceniane przez 6 godzin po podaniu placebo lub endotoksyny.