Badanie oceniające wpływ ACH-3102 i symeprewiru na farmakokinetykę AL-335 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Podmiot udzielił pisemnej zgody.
2. W opinii badacza osoba badana jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole oraz prawdopodobnie ukończy badanie zgodnie z planem.
3. Badacz jest w dobrym stanie zdrowia na podstawie wyników oceny medycznej, w tym wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i EKG.
4. Mężczyzna lub kobieta, wiek 18-60 lat.
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) 18-32 kg/m2 włącznie. Minimalna waga to 50 kg. Nie więcej niż 25% pacjentów może zostać włączonych do badania z BMI ≥ 30 kg/m2.
6. Kobieta kwalifikuje się do udziału w tym badaniu, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę (zdefiniowana jako kobiety z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów, obustronnym wycięciem jajników lub histerektomią) lub jest po menopauzie (zdefiniowana jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki i hormon folikulotropowy (FSH) poziom w zakresie referencyjnym laboratorium dla kobiet po menopauzie)). Kobiety po menopauzie otrzymujące hormonalną terapię zastępczą, które chcą przerwać terapię hormonalną na 28 dni przed podaniem dawki badanego leku i zgadzają się nie brać udziału w hormonalnej terapii zastępczej na czas trwania badania, mogą kwalifikować się do udziału w badaniu.
7. W przypadku płci męskiej podmiot jest chirurgicznie bezpłodny lub stosuje określone formy kontroli urodzeń do 6 miesięcy po zakończeniu badania. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia od momentu zameldowania przez 6 miesięcy po dawkowaniu.
8. Chęć unikania długotrwałej ekspozycji na słońce podczas przyjmowania SMV i podczas obserwacji. Pacjentom należy również zalecić stosowanie filtrów przeciwsłonecznych o szerokim spektrum działania i balsamów do ust o współczynniku ochrony przeciwsłonecznej (SPF) co najmniej > 30, aby chronić się przed potencjalnym poparzeniem słonecznym.

Kryteria wyłączenia:

1. Suki w ciąży lub karmiące (karmiące), potwierdzone pozytywnym wynikiem testu laboratoryjnego HCG lub kobiety planujące ciążę. Mężczyźni, których partnerki są w ciąży lub rozważają zajście w ciążę od daty badania przesiewowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków.
2. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, oddechowa, nerkowa, żołądkowo-jelitowa, hematologiczna, neurologiczna, tarczycowa lub jakakolwiek inna choroba medyczna lub zaburzenie psychiczne, określone przez Badacza i/lub Monitora Medycznego Sponsora.
3. Pozytywny wynik testu serologicznego na wirusowe zapalenie wątroby typu B, C lub HIV. Kwalifikują się osoby wcześniej zakażone HCV, u których uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną na leczenie (brak wykrywalnego RNA HCV 6 miesięcy po leczeniu).
4. Każdy stan, który w opinii badacza zagroziłby celom badania lub dobremu samopoczuciu uczestnika lub uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie wymagań badania.
5. Udział w badaniu eksperymentalnym leku lub otrzymanie eksperymentalnej szczepionki w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badanego leku.
6. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki EKG. W szczególności wywiad lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT (np. torsade de pointes) lub nagłej śmierci sercowej.
7. EKG z PR > 200 ms, QRS > 120 ms, QTcF > 450 ms, oceniane na podstawie centralnego odczytu 12-odprowadzeniowego EKG podczas wizyty przesiewowej.
8. Klinicznie istotna utrata krwi lub planowe oddanie krwi w znacznej objętości (tj. > 500 ml) w ciągu 60 dni od podania pierwszej dawki badanego leku; > 1 jednostka osocza w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
9. Nieprawidłowe wartości tętna, częstości oddechów, temperatury lub ciśnienia krwi poza normalnym zakresem (oceniane w pozycji półleżącej lub leżącej po 5 minutach odpoczynku). Dozwolony jest jeden powtórny pomiar po dodatkowych 5 minutach odpoczynku.
10. Dowody aktywnej infekcji.
11. Niechęć do powstrzymania się od alkoholu przez co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem dawkowania podczas wizyty kończącej badanie.
12. Historia regularnego spożywania alkoholu > 7 jednostek tygodniowo dla kobiet i > 14 jednostek tygodniowo dla mężczyzn (jedna jednostka to 10 g alkoholu) w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej.
13. Historia używania tytoniu lub używanych wyrobów zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej.
14. Tester ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków przed badaniem.
15. Wyklucza się jednoczesne stosowanie leków, w tym leków na receptę, leków dostępnych bez recepty, leków ziołowych, induktorów lub inhibitorów enzymów CYP450 lub transporterów leków (w tym P-gp) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że zostało to zatwierdzone przez Monitor medyczny sponsora. Sporadyczne stosowanie acetaminofenu jest dozwolone.
16. Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki badawcze w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
17. Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą AL-335, ACH-3102 lub SMV.
18. Przedmioty pochodzenia wschodnioazjatyckiego.
19. Nieprawidłowe wyniki badań biochemicznych lub hematologicznych uzyskane podczas badania przesiewowego. Podwyższona bilirubina u osób z podejrzeniem choroby Gilberta jest dopuszczalna.
20. Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek innego powodu.