Um estudo para avaliar o efeito do ACH-3102 e do Simeprevir na farmacocinética do AL-335 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. O sujeito forneceu consentimento por escrito.
2. Na opinião do investigador, o sujeito é capaz de compreender e cumprir os requisitos do protocolo, as instruções e as restrições declaradas pelo protocolo e é provável que conclua o estudo conforme planejado.
3. O sujeito está em boas condições de saúde, conforme considerado pelo investigador, com base nos resultados de uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e ECG.
4. Homem ou mulher, de 18 a 60 anos.
5. Índice de massa corporal (IMC) 18-32 kg/m2, inclusive. O peso mínimo é de 50 kg. Não mais de 25% dos indivíduos podem ser inscritos com um IMC ≥ 30 kg/m2.
6. Uma mulher é elegível para participar deste estudo se ela não tiver potencial para engravidar (definida como mulheres com laqueadura tubária documentada, ooforectomia bilateral ou histerectomia) ou pós-menopausa (definida como 12 meses de amenorréia espontânea e hormônio folículo estimulante (FSH) nível dentro da faixa de referência do laboratório para mulheres pós-menopáusicas). Uma mulher na pós-menopausa recebendo terapia de reposição hormonal que esteja disposta a descontinuar a terapia hormonal 28 dias antes da dosagem do medicamento do estudo e concorda em permanecer sem terapia de reposição hormonal durante o estudo pode ser elegível para participação no estudo.
7. Se for do sexo masculino, o sujeito é cirurgicamente estéril ou praticando formas específicas de controle de natalidade até 6 meses após o final do estudo. Os machos devem concordar em abster-se de doar esperma desde o check-in até 6 meses após a dosagem.
8. Disposto a evitar a exposição prolongada ao sol durante o tratamento com SMV e durante o acompanhamento. Os indivíduos também devem ser aconselhados a usar protetor solar de amplo espectro e protetor labial com fator de proteção solar (FPS) > 30, no mínimo, para ajudar a proteger contra possíveis queimaduras solares.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), confirmadas por um teste laboratorial HCG positivo ou mulheres que pretendem engravidar. Homens cujas parceiras estão grávidas ou pensando em engravidar desde a data da triagem até 6 meses após a última dose dos medicamentos do estudo.
2. Cardiovascular, respiratório, renal, gastrointestinal, hematológico, neurológico, tireoidiano ou qualquer outra doença clínica ou distúrbio psiquiátrico clinicamente significativo, conforme determinado pelo investigador e/ou pelo monitor médico do patrocinador.
3. Teste de triagem positivo para hepatite B, C ou sorologia para HIV. Indivíduos previamente infectados com VHC e que atingiram uma resposta virológica sustentada com o tratamento (sem ARN de VHC detectável 6 meses após o tratamento) são elegíveis.
4. Qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa os objetivos do estudo ou o bem-estar do sujeito ou impeça o sujeito de atender aos requisitos do estudo.
5. Participação em um teste de droga experimental ou ter recebido uma vacina experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da medicação do estudo.
6. Achados anormais de ECG clinicamente significativos. Particularmente, uma história ou história familiar de síndrome do QT prolongado (por exemplo, torsade de pointes) ou morte cardíaca súbita.
7. ECG com PR > 200 ms, QRS > 120 ms, QTcF > 450 ms, conforme avaliado por ECG de 12 derivações com leitura central na consulta de triagem.
8. Perda de sangue clinicamente significativa ou doação de sangue eletiva de volume significativo (ou seja, > 500 mL) dentro de 60 dias após a primeira dose do medicamento do estudo; > 1 unidade de plasma dentro de 7 dias da primeira dose da droga do estudo.
9. Valores anormais de frequência cardíaca, frequência respiratória, temperatura ou pressão arterial fora da faixa normal (avaliados em posição semi-reclinada ou reclinada após 5 minutos de repouso). Uma medição repetida após 5 minutos adicionais de descanso é permitida.
10. Evidência de infecção ativa.
11. Não querer se abster de álcool por pelo menos 1 semana antes do início da dosagem até a visita de conclusão do estudo.
12. História de consumo regular de álcool > 7 unidades por semana de álcool para mulheres e > 14 unidades por semana para homens (uma unidade é definida como 10 g de álcool) dentro de 3 meses da visita de triagem.
13. História de tabagismo ou uso de produtos contendo nicotina dentro de 3 meses da visita de triagem.
14. O sujeito tem uma triagem de drogas pré-estudo positiva.
15. O uso de medicamentos concomitantes, incluindo prescrição, medicamentos de venda livre, medicamentos fitoterápicos, indutores ou inibidores de enzimas CYP450 ou transportadores de medicamentos (incluindo P-gp) dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo é excluído, a menos que aprovado pelo Monitor Médico do Patrocinador. O uso ocasional de paracetamol é permitido.
16. Exposição a mais de quatro novas entidades em investigação nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
17. Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes de AL-335, ACH-3102 ou SMV.
18. Sujeitos de ascendência do Leste Asiático.
19. Resultados laboratoriais anormais de bioquímica ou hematologia obtidos na triagem. A bilirrubina elevada em indivíduos com suspeita de doença de Gilbert é permitida.
20. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer outro motivo.