Rola stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego w chorobie Gauchera typu 1 (GD1)
Rola stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego w chorobie Gauchera typu 1 (GD1): potencjalne zastosowanie leków przeciwutleniających/przeciwzapalnych
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Reena V. Kartha, Ph.D.
- Numer telefonu: 612-626-2436
- E-mail: rvkartha@umn.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- New York University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
- Wszyscy uczestnicy muszą rozumieć i współpracować z wymaganiami badania w opinii badaczy oraz muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
- Osoby z GD1, które w opinii badacza są stabilne medycznie do udziału w badaniu.
- Pacjenci z GD1 muszą być na stabilnej, swoistej terapii ERT i/lub SRT w określonej dawce (np. w jednostkach/kg) przez co najmniej 2 lata.
- Pacjenci z GD1, u których nastąpiła zmiana terapii, tj. zmiana dawki lub zamiana jednego leku na inny, mogą być włączeni do badania po upływie co najmniej 6 miesięcy od zmiany i są uznawani za stabilnych w opinii klinicysty sprawującego opiekę nad chorym pacjent.
- Zdrowe osoby, które zostaną dopasowane pod względem częstotliwości do wieku.
- Wszyscy uczestnicy nie mogli przyjmować przeciwutleniaczy, koenzymu Q-10, witaminy C lub witaminy E przez 3 tygodnie przed badaniem iw trakcie badania.
Kryteria wyłączenia:
- Niestabilne medycznie stany w dowolnej grupie, określone przez badaczy.
- choroba współistniejąca; stan medyczny; lub okoliczność łagodząca, która w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestników, zgodności badania, ukończeniu badania lub integralności danych zebranych na potrzeby badania.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub w wieku rozrodczym, które nie stosują dopuszczalnych form antykoncepcji.
- Historia astmy, która jest obecnie leczona.
- Pacjenci włączeni do innego badania interwencyjnego.
- Alergia na N-acetylocysteinę.
- Pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą pobrać krwi.
- Niezdolność do poddania się skanowaniu MRI, w tym między innymi: niemożność pozostania nieruchomo w skanerze MRI przez ponad 30 minut, klaustrofobia, obecność substancji paramagnetycznych lub rozruszników serca w ciele, waga powyżej 300 funtów.
- Niezdolny do przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek powodu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: N-acetylocysteina
Pierwszych 10 pacjentów z GD1 będzie przyjmowało doustnie 1800 mg NAC dwa razy dziennie (3600 mg/dzień) przez około 90 dni.
Przeprowadzona zostanie tymczasowa analiza w celu ustalenia, czy ta dawka powoduje zmiany w ogólnoustrojowym statusie redoks i poziomach glutationu w mózgu (GSH).
W przypadku braku sygnału znaczącej zmiany, pozostałych 20 osób otrzyma do 3600 mg NAC doustnie dwa razy dziennie (7200 mg/dzień).
|
1800 mg NAC dwa razy dziennie (3600 mg/dzień) doustnie przez około 90 dni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana u osób z chorobą Gauchera typu 1 stężenia glutationu w mózgu (μmol/g)
Ramy czasowe: Po 90 dniach i po 180 dniach
|
Badacze zmierzą stężenie glutationu (GSH) w mózgach osób z chorobą Gauchera typu 1 po 90 dniach od włączenia, co jest miarą wyjściową.
Zostanie ponownie zmierzony po 180 dniach od rejestracji.
Pomiary te zostaną uzyskane przy użyciu spektroskopii NMR (często określanej skrótem „MRS”).
Badanie MRS potrwa około 1,0 godziny i wygeneruje pomiary poziomów GSH z 2-3 obszarów mózgu.
W razie potrzeby skanowanie można przeprowadzić w wielu sesjach, ale łączny czas skanowania nie przekroczy 1,5 godziny.
|
Po 90 dniach i po 180 dniach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
U zdrowych ochotników oznaczanie poziomu glutationu w mózgu (μmol/g)
Ramy czasowe: 90 dni po rejestracji
|
Badacze zmierzą poziom glutationu (GSH) w mózgach zdrowych ochotników po 90 dniach od włączenia.
Miara ta zostanie uzyskana za pomocą MRS.
Badanie MRS potrwa około 1,0 godziny i wygeneruje pomiary poziomów GSH z 2-3 obszarów mózgu.
W razie potrzeby skanowanie można przeprowadzić w wielu sesjach, ale łączny czas skanowania nie przekroczy 1,5 godziny.
|
90 dni po rejestracji
|
|
Zmiana u osób z chorobą Gauchera typu 1 stężenia glutationu we krwi (μmol/g)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 45 dni, 90 dni, 120 dni, 150 dni, 180 dni i 270 dni
|
Badacze będą mierzyć stężenie glutationu we krwi osób z chorobą Gauchera typu 1 na początku badania (wpis), 45 dni, 90 dni, 120 dni, 150 dni, 180 dni i 270 dni.
Próbki krwi zostaną pobrane i przeanalizowane przy użyciu chromatografii cieczowej-tandemowej spektrometrii masowej („LC-MS”).
|
Wartość bazowa, 45 dni, 90 dni, 120 dni, 150 dni, 180 dni i 270 dni
|
|
Zmiana u zdrowych ochotników stężenia glutationu we krwi (μmol/g)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 45 dni i 90 dni
|
Badacze będą mierzyć stężenie glutationu we krwi zdrowych ochotników na początku badania, po 45 dniach i po 90 dniach.
Próbki krwi zostaną pobrane i przeanalizowane przy użyciu LC-MS.
|
Wartość bazowa, 45 dni i 90 dni
|
|
Zmiana stężenia mio-inozytolu w mózgu u osób z chorobą Gauchera typu 1 (μmol/g)
Ramy czasowe: Po 90 dniach i po 180 dniach
|
Badacze zmierzą stężenie mio-inozytolu w mózgach osób z chorobą Gauchera typu 1 po 90 dniach od włączenia, co jest miarą wyjściową.
Zostanie ponownie zmierzony po 180 dniach od rejestracji.
Środki te zostaną uzyskane za pomocą MRS.
Badanie MRS potrwa około 1,0 godziny i wygeneruje pomiary poziomów mio-inozytolu z 2-3 obszarów mózgu.
W razie potrzeby skanowanie można przeprowadzić w wielu sesjach, ale łączny czas skanowania nie przekroczy 1,5 godziny.
Pomiary te będą wykonywane równolegle podczas wykonywania skanów MRS w celu pomiaru poziomów GSH.
|
Po 90 dniach i po 180 dniach
|
|
U zdrowych ochotników oznaczyć stężenie mio-inozytolu w mózgu (μmol/g)
Ramy czasowe: 90 dni po rejestracji
|
Badacze zmierzą stężenie mio-inozytolu w mózgach zdrowych ochotników po 90 dniach od włączenia.
Miara ta zostanie uzyskana za pomocą MRS.
Badanie MRS potrwa około 1,0 godziny i wygeneruje pomiary poziomów mio-inozytolu z 2-3 obszarów mózgu.
W razie potrzeby skanowanie można przeprowadzić w wielu sesjach, ale łączny czas skanowania nie przekroczy 1,5 godziny.
Pomiar ten będzie wykonywany równolegle podczas wykonywania skanu MRS w celu pomiaru poziomu GSH.
|
90 dni po rejestracji
|
|
Zmiana stężenia TNF-alfa w osoczu u osób z chorobą Gauchera typu 1 (pg/ml)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 45 dni, 90 dni, 120 dni, 150 dni, 180 dni i 270 dni
|
Badacze będą mierzyć stężenie TNF-alfa we krwi pacjentów z chorobą Gauchera typu 1 na początku badania (włączenie), 45 dni, 90 dni, 120 dni, 150 dni, 180 dni i 270 dni.
Próbki krwi zostaną pobrane i przeanalizowane przy użyciu testu immunologicznego na obecność TNF-alfa.
|
Wartość bazowa, 45 dni, 90 dni, 120 dni, 150 dni, 180 dni i 270 dni
|
|
Zmiana u zdrowych ochotników stężenia TNF-alfa w osoczu (pg/ml)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 45 dni i 90 dni
|
Badacze będą mierzyć stężenie TNF-alfa we krwi zdrowych ochotników na początku badania (włączenie), po 45 dniach i po 90 dniach.
Próbki krwi zostaną pobrane i przeanalizowane przy użyciu testu immunologicznego na obecność TNF-alfa.
|
Wartość bazowa, 45 dni i 90 dni
|
|
Zmiana stężenia N-acetylocysteiny (NAC) we krwi (µg/ml) u osób z chorobą Gauchera typu 1
Ramy czasowe: 120 dni, 150 dni i 180 dni
|
Badacze będą mierzyć poziomy NAC we krwi pacjentów z chorobą Gauchera typu 1, 120 dni po włączeniu, 150 dni i 180 dni.
Próbki krwi zostaną pobrane i przeanalizowane przy użyciu LC-MS.
|
120 dni, 150 dni i 180 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Reena V. Kartha, PharmD, University of Minnesota
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Holmay MJ, Terpstra M, Coles LD, Mishra U, Ahlskog M, Oz G, Cloyd JC, Tuite PJ. N-Acetylcysteine boosts brain and blood glutathione in Gaucher and Parkinson diseases. Clin Neuropharmacol. 2013 Jul-Aug;36(4):103-6. doi: 10.1097/WNF.0b013e31829ae713.
- Coles LD, Tuite PJ, Oz G, Mishra UR, Kartha RV, Sullivan KM, Cloyd JC, Terpstra M. Repeated-Dose Oral N-Acetylcysteine in Parkinson's Disease: Pharmacokinetics and Effect on Brain Glutathione and Oxidative Stress. J Clin Pharmacol. 2018 Feb;58(2):158-167. doi: 10.1002/jcph.1008. Epub 2017 Sep 22.
- Zhou J, Coles LD, Kartha RV, Nash N, Mishra U, Lund TC, Cloyd JC. Intravenous Administration of Stable-Labeled N-Acetylcysteine Demonstrates an Indirect Mechanism for Boosting Glutathione and Improving Redox Status. J Pharm Sci. 2015 Aug;104(8):2619-26. doi: 10.1002/jps.24482. Epub 2015 Jun 5.
- Radtke KK, Coles LD, Mishra U, Orchard PJ, Holmay M, Cloyd JC. Interaction of N-acetylcysteine and cysteine in human plasma. J Pharm Sci. 2012 Dec;101(12):4653-9. doi: 10.1002/jps.23325. Epub 2012 Sep 27.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby metaboliczne
- Zaburzenia metabolizmu lipidów
- Lizosomalne choroby spichrzeniowe
- Choroby mózgu, metaboliczne, wrodzone
- Choroby mózgu, metaboliczne
- Metabolizm lipidów, błędy wrodzone
- Lizosomalne choroby spichrzeniowe, układ nerwowy
- Sfingolipidozy
- Lipidozy
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Choroba Gauchera
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Związki siarki
- Organiczne chemikalia
- Aminokwasy
- Cysteina
- Aminokwasy, siarka
- Acetylocysteina
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 160003
- U54NS065768 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .