Badanie kliniczne chińskiej medycyny ziołowej na idiopatyczne włóknienie płuc (IPF)

Wstęp Idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) jest straszną chorobą charakteryzującą się postępującym upośledzeniem jakości życia, coraz bardziej ograniczoną sprawnością fizyczną i przedwczesną śmiercią z powodu niewydolności oddechowej. IPF jest najczęstszą i przeważnie śmiertelną postacią idiopatycznego śródmiąższowego zapalenia płuc, z towarzyszącą medianą przeżycia wynoszącą zaledwie 2 do 3 lat. Etiologia tej przewlekłej i postępującej włóknistej choroby płuc jest nieznana, chociaż opisano potencjalne czynniki ryzyka, takie jak palenie papierosów i inne narażenia środowiskowe. W badaniu opublikowanym w 2006 r., opartym na bazie danych oświadczeń zdrowotnych w Stanach Zjednoczonych, częstość występowania IPF wynosiła od 14 do 42,7 na 100 000, w zależności od tego, czy zastosowano wąskie, czy szerokie kryteria wyszukiwania przypadków. IPF występuje częściej u pacjentów w wieku od 40 do 70 lat. Ryzyko zgonu w wyniku IPF również wzrasta wraz z wiekiem, ze współczynnikiem ryzyka wynoszącym 0,25 dla pacjentów w wieku poniżej 50 lat i dłuższą medianą przeżycia wśród pacjentów w wieku poniżej 50 lat (116,4 miesięcy w porównaniu do 62,8 miesięcy). IPF występuje częściej u mężczyzn niż u kobiet, a także postępuje szybciej i skutkuje gorszym przeżyciem u mężczyzn. Śmiertelność z powodu IPF w Stanach Zjednoczonych wyniosła 61,2 zgonów na 1 000 000 mężczyzn i 54,5 zgonów na 1 000 000 kobiet, niemniej jednak śmiertelność kobiet wzrasta szybciej niż mężczyzn. Stwierdzono, że śmiertelność skorygowana o wiek jest większa wśród białych niż czarnych i rośnie szybciej wśród białych w porównaniu z innymi grupami rasowymi i etnicznymi. Nie ma skutecznego leczenia IPF, chociaż pirfenidon i nintedanib zostały zatwierdzone do leczenia IPF, z korzyścią w postaci spowolnienia pogarszania się czynności płuc. Obecnie jedyną interwencją poprawiającą przeżycie u wybranych pacjentów z IPF jest przeszczep płuc. Biorąc to pod uwagę, nie jest zaskoczeniem, że pacjenci i ich lekarze desperacko szukają opcji leczenia, które mogłyby zmienić wynik. Tradycyjna chińska medycyna ziołowa jest ważnym źródłem leczenia tej dolegliwości.

Tradycyjna medycyna chińska (TCM) zajmuje się IPF od dawna. Stan podobny do zwłóknienia płuc można znaleźć w chińskiej literaturze tysiące lat temu. Opisano chorobę nazwaną „Fei Wei”, która jest podobna do IPF w definicji, patofizjologii i leczeniu. Donoszono, że choroba jest niezwykle trudna do leczenia. Inne terminy TCM dotyczące chorób układu oddechowego, podobne do IPF, to „krótki oddech”, „kaszel”, „rozdęcie płuc” i „Fei Bi”.

W ostatnich latach TCM ponownie skupiła się na zwłóknieniu płuc i innych chorobach układu oddechowego z powodu SARS (zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej), infekcji wirusowej, która rozprzestrzeniła się w Chinach pod koniec 2002 i 2003 roku. Zakażenie SARS spowodowało zwłóknienie płuc u wielu osób, które zachorowały na SARS, chociaż patofizjologia zwłóknienia płuc wynikającego z SARS może różnić się od patofizjologii IPF, zwłóknienie może być odwracalne. W TCM patofizjologia IPF jest złożoną grupą terminów: Feng (wiatr-czynnik zewnętrzny), Re (zapalenie cieplne), Tan (flegma), Yu (przekrwienie). Leczenie może się różnić w zależności od fazy choroby, objawów i osób.

IPF powoduje przewlekłe śródmiąższowe zapalenie płuc, odkładanie się kompleksów immunologicznych w śródmiąższu płucnym do fibroblastów i kolagenu ostatecznie prowadzi do zniszczenia tkanki płucnej. W kategoriach TCM oznacza to blokadę ciepła w płucach. Wraz z ciepłem w masie płucnej, Płuca tracą funkcję kontrolowania Qi, stąd pacjenci mają trudności w oddychaniu, nie mają zasysania powietrza, mają duszność, suchy kaszel, świszczący oddech i inne objawy.

W Chinach głównym sposobem leczenia IPF jest ziołolecznictwo. Badania wykazały skuteczność preparatów tradycyjnych chińskich ziół opracowanych w leczeniu IPF. Poszczególne zioła zawarte w formule były szeroko stosowane w celu poprawy funkcji płuc.

Aktualne dowody chińskiej formuły medycyny ziołowej stosowanej w proponowanym badaniu

Nasze dowody empiryczne sugerują, że jedna formuła chińskiego leku ziołowego PROLUNG przynosi znaczne korzyści w leczeniu IPF. Poszczególne zioła w recepturze są wymienione w następujący sposób (waga w preparacie granulatu):

Huang Qi (Radix Astragali Membranaceus): 2 g Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): 1 g Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae): 1 g Yin Xing (Semen Gingko Bilobae): 1 g Mai Men Dong (Tuber Ophiopogonis Japonoci): 1 g Bai He (Bulbus Lilii): 1 g Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): 1 g Zi Su Ye (Folium perillae frutescentis): 1 g Yin Yang Huo (Herba Epimedii): 1 g

Efekty terapeutyczne w leczeniu IPF: Jedno badanie na zwierzęcym modelu IPF wykazało, że leczenie formułą ziołową zawierającą żeń-szeń, Mai Men Dong, Tao Ren, Chi Shao, Neu Xi, Jie Geng, Dang Gui, Di Hung, Ban Xia, Gan Cao, Zhi Ke i Hong Hua hamowali nadaktywność limfocytów B, co może być związane ze zwłóknieniem. Pacjenci z IPF leczeni kombinacją tradycyjnych chińskich ziół i leków poprawiają się szybciej i dłużej pozostają wolni od IPF niż pacjenci leczeni samymi lekami. Przeprowadzono jedno 2-miesięczne badanie na 12 pacjentach z IPF, aby sprawdzić wpływ połączenia Dang Shen, Huang Qi, Sha Shen, Mai Men Dong, Dang Gui, Dan Shen, Chuan Xiong, Sang Bei Pi, Xing Ren, Bai Guo, Huang Qin, Ban Xia, Ma Huang i Gan Cao. Pacjentom podawano wyłącznie preparat z chińskich ziół, z wyjątkiem sytuacji, gdy choroba się pogorszyła. Wyniki wykazały poprawę w zakresie duszności i sinicy oraz wzrost PO2 (ciśnienia cząstkowego tlenu) u 5 z 12 pacjentów.

Dan Shen (Radix Salviae Miltiorrhizae): Wykazano, że Dan Shen i jego oczyszczony składnik aktywny IH764-3 zapobiegają zwłóknieniu płuc wywołanemu przez bleomycynę. Preparat z chińskiego zioła blokuje ekspresję TGF-alpha1 i hamuje aktywność czynnika wzrostu fibroblastów, gdy jest podany 24 godziny po indukcji bleomycyny. Dan Shen był również z powodzeniem stosowany w leczeniu alergicznego nieżytu nosa poprzez obustronne wstrzyknięcie do dolnej chrząstki nosowej.

Huang Qi (Radix Astragali Membranaceus): Astragalozyd jest głównym składnikiem Huang Qi i wiadomo, że ma właściwości przeciwzapalne, przeciwzwłóknieniowe i immunoregulujące. Doniesiono, że poprawia funkcje płuc u myszy wywołanych eksperymentalnie przewlekłą astmą poprzez zmniejszenie ilości hydroksyproliny, wskaźnika aktywności zwłóknienia płuc. Podawanie Huang Qi w populacji z astmą oskrzelową, alergicznym nieżytem nosa i przewlekłym zapaleniem oskrzeli, Huang Qi zapobiega infekcjom dróg oddechowych. Spośród 30 pacjentów z IPF leczonych Huang Qi w połączeniu z innymi preparatami chińskich ziół, 3,87% wykazało większy wzrost zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO) w porównaniu z pacjentami leczonymi prednizonem w badaniu klinicznym. Kombinację Huang Qi, Dan Shen i prednizonu podano 19 pacjentom, którzy mieli o 3,75% większą poprawę całkowitej pojemności płuc, o 4,01% większą poprawę pojemności życiowej i o 3,78% większy wzrost DLCO niż 19 innych pacjentów, którzy wyłącznie otrzymał prednizon. Dan Shen i Huang Qi były składnikami mieszanki ziołowej, która skutkowała 3- i 5-letnim wskaźnikiem przeżycia u pacjentów z IPF.

Jiang Huang (Rhizoma Curcumae Longae): Właściwości przeciwzapalne Jiang Huanga zostały ustalone na szczurach. Kurkumina, która pochodzi z Jiang Huang, ma również właściwości przeciwnowotworowe i przeciwutleniające. Kurkumina może ograniczać ekspresję czynnika wzrostu guza β (TGF-β). Może również zmniejszać sygnalizację TGF-β w fibroblastach nerkowych in vitro. Wykazano, że ogranicza poziomy hydroksyproliny w płucach myszy narażonych na bleomycynę i zapobiega zapaleniu pęcherzyków płucnych u myszy z IPF wywołanym przez bleomycynę.

Yin Xing (Semen Gingko Bilobae): Yin Xing jest zalecany w leczeniu przewlekłego kaszlu, astmy, przewlekłego świszczącego oddechu, flegmy i przewlekłej utraty głosu. Właściwości rozszerzające oskrzela i wykrztuśne Yin Xing zostały ustalone.

Mai Men Dong (Tuber Ophiopogonis Japonoci): W przypadku przewlekłego suchego kaszlu i bólu gardła zaleca się stosowanie Mai Men Dong. Wykazano, że Mai Men Dong w połączeniu z innymi tradycyjnymi ziołami chińskimi jest skuteczny w leczeniu astmy alergicznej u dzieci.

Bai He (Bulbus Lilii): Bai He zaleca się stosować w połączeniu z innymi ziołami, w leczeniu suchego kaszlu, rozstrzeni oskrzeli i krwioplucia oraz samodzielnie w leczeniu ropni płuc.

Jin Yin Hua (Flos Lonicerae Japonicae): Jin Yin Hua jest zalecany w leczeniu zapalenia płuc, zapalenia oskrzeli i ogólnie infekcji górnych dróg oddechowych w połączeniu z innymi ziołami.

Zi Su Ye (Folium Perillae Frutescentis): Zi Su Ye poprawia rozszerzenie oskrzeli, zmniejsza wydalanie oskrzelików i łagodzi skurcze oskrzeli.

Yin Yang Huo (Herba Epimedii): Yin Yang Huo ma działanie wykrztuśne, przeciwastmatyczne i przeciwkaszlowe. Yin Yang Huo wykazał skuteczność w leczeniu przewlekłego zapalenia oskrzeli.

Profile toksyczne i interakcje ziół: Poszczególne zioła stosowane w formule są na ogół bezpieczne i dobrze tolerowane w dawkach terapeutycznych. Dan Shen zwiększył działanie warfaryny, gdy te dwa leki są przyjmowane razem. Dan Shen zwiększył również aktywność enzymów wątrobowych biorących udział w metabolizmie leków, zwiększając w ten sposób tempo metabolizmu leków. Jiang Huang może również nasilać działanie warfaryny.