ZIMBA: Badanie kliniczne w otyłości pediatrycznej (ZIMBA)

Projekt badania: jednoośrodkowe, pilotażowe, randomizowane, otwarte badanie kontrolne. Populacja: Badanie obejmie łącznie 60 osób obojga płci, w okresie dojrzewania ≥ 3 według stopnia Tannera, otyłych według kryteriów IOTF (International Obesity Task Force), nieleczonych dietą lub z niepowodzeniem odchudzania (definiowanym -1 kg/m2 BMI w ciągu 1 roku).

Interwencja: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w ramach otwartej próby do dwóch grup jednorodnych pod względem liczby i płci badanych. Jedna grupa (grupa „aktywna”) otrzyma suplementację Mioinozytolem i Cynkiem (produkt aktywny), a druga grupa (grupa „Placebo”) otrzyma placebo przez łącznie 3 miesiące leczenia.

Ograniczenia dietetyczne: Standardowa dieta będzie składała się z 55-60% węglowodanów, 25-30% tłuszczów i 15% białek i będzie prowadzona zgodnie z kaloriami zrównoważonej diety izokalorycznej obliczonej zgodnie z włoskimi wytycznymi LARN dla wieku i gender (Włoskie Towarzystwo Żywienia Człowieka, 2014), inspirowane piramidą śródziemnomorską.

Aktywność fizyczna: wszyscy badani otrzymają ogólne zalecenia dotyczące wykonywania aktywności fizycznej.

Randomizacja: Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do aktywnej grupy interwencyjnej (grupa aktywna) lub grupy placebo.

Czas: pacjenci zostaną ocenieni najpierw w momencie włączenia (V0) i na koniec badania (V1).

Uzyskane zostaną następujące pomiary antropometryczne, oceny biochemiczne i ultrasonograficzne oraz kwestionariusze:

1. Miary antropometryczne:

   • wysokość (V0, V1);
   • waga (V0, V1);
   • wskaźnik masy ciała (BMI; kg/m2) (V0, V1);
   • obwody talii i bioder (V0, V1); do obliczenia wskaźników: talia/biodra, talia/wzrost;
   • Etap Tannera (V0, V1); (Tanner JM, 1961);
   • ciśnienie krwi i tętno (V0, V1);
2. Oceny biochemiczne (po 12-godzinnym nocnym poście): CBC (pełna morfologia krwi) ze wzorem, insulinopodobny czynnik wzrostu 1 w surowicy (IGF1, ng/mL), 25-hydroksy (OH) witamina D (ng/mL), kwas moczowy (mg/dl), cynk w surowicy (mg/dl), fosfataza alkaliczna (j./l), ACTH (hormon adrenokortykotropowy) (pg/ml), kortyzol (mikrogram/dl), TSH (hormon tyreotropowy)( uuI/ml), fT4 (wolna od surowicy T4) (ng/dl) (V0, V1); aminotransferaza asparaginianowa (AST, j.m./l), aminotransferaza alaninowa (ALT, j.m./l); Stosunek AST do ALT zostanie obliczony jako stosunek AST (j.m./l) do ALT(j.m./l) (V0, V1); stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) będzie mierzone metodą enzymatyczną; zgodnie z wytycznymi NKF-K/DOQI dotyczącymi CKD u dzieci i młodzieży (Inicjatywa jakości wyników dializy), eGFR zostanie obliczony przy użyciu zaktualizowanego wzoru Schwartza: eGFR (ml/min/1,73 m2) = [0,413 x wzrost pacjenta (cm)] / kreatynina w surowicy (mg/dl)(V0, V1); glukoza (mg/dl), insulina (μUI/ml); insulinooporność (IR) zostanie obliczona przy użyciu wzoru Homeostasis Model Assessment (HOMA)-IR: (insulina [mU/L] x glukoza [mmol/lL) / 22,5)(V0, V1); profil lipidowy: cholesterol całkowity (mg/dl), lipoproteiny o dużej gęstości (HDL)-cholesterol (mg/dl), trójglicerydy (mg/dl); Lipoproteiny o niskiej gęstości (LDL)-cholesterol zostaną obliczone za pomocą wzoru Friedwalda, a cholesterol nie-HDL (nHDL) zostanie również obliczony (V0, V1); doustny test obciążenia glukozą (OGTT: 1,75 g roztworu glukozy na kg, maksymalnie 75 g) oraz pobieranie próbek do oznaczania glukozy i insuliny co 30 min. Pole pod krzywą (AUC) dla parametrów po OGTT zostanie obliczone zgodnie z zasadą trapezów. Wrażliwość na insulinę na czczo i podczas OGTT zostanie obliczona ze wzoru na ilościowy wskaźnik wrażliwości na insulinę (QUICKI) i wskaźnik Matsudy (ISI). Indeks insulinogenny zostanie obliczony jako stosunek zmian stężenia insuliny i glukozy od 0 do 30 min (InsI). Zdolność kompensacyjna komórek beta zostanie oceniona za pomocą wskaźnika dyspozycji zdefiniowanego jako iloczyn ISI i InsI (DI) (V0, V1); zbiór w spoczynku pierwszej porannej próbki moczu. Fizyczna i chemiczna analiza moczu; albumina w moczu (mg/l) zostanie oznaczona za pomocą zaawansowanego testu immunoturbidymetrycznego, a kreatynina w moczu (mg/dl) zostanie zmierzona metodą enzymatyczną. Stosunek albuminy do kreatyniny w moczu (u-ACR - mg/g) (stosunek albuminy do kreatyniny) zostanie obliczony według następującego wzoru: [albumina w moczu (mg/dl) / kreatynina w moczu (mg/dl)] x 1000. Próbka surowicy i próbka osocza będą pobierane za każdym razem i będą przechowywane w zamrażarce -20°C do dalszej analizy laboratoryjnej (V0, V1);

3. Pomiary odżywiania i aktywności fizycznej:

   • Kwestionariusz KIDMED dla dzieci i młodzieży (Serra-Majem L i in., 2004). Wersja włoska została zgłoszona i zatwierdzona przez Istituto Superiore Sanità w Rapporti ISTISAN 12/42 (Istituto Superiore della Sanità, Rapporti ISTISAN 12/42, 2012)(V0, V1);
   • część Kwestionariusza Częstotliwości Żywienia Kwestionariusza Nawyków Żywieniowych Dzieci (CEHQ-FFQ), przeprowadzona przez badanie Identyfikacja i profilaktyka skutków zdrowotnych u dzieci i niemowląt wywołanych dietą i stylem życia (IDEFICS) (V0, V1);

Wyszukiwanie informacji: Formularz opisu przypadku (CRF) zostanie wypełniony dla każdego podmiotu objętego badaniem. Dokumentem źródłowym będzie karta szpitala lub lekarza.

Statystyczna wielkość próby: Oszacowano, że próba 23 osób jest wystarczająca do wykazania różnicy 2 punktów HOMA-IR (Prodam F i in., 2013) z mocą 90% i poziomem istotności 95% oraz spadkiem stopa out 10% za pomocą testu Studenta. Przyjmuje się, że istotność statystyczna wynosi P<0,05. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona za pomocą SPSS dla Windows w wersji 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Charakterystyka organizacji: Badanie zostanie przeprowadzone w Pediatric Endocrine Service of Division of Pediatrics, Department of Health Sciences, University of Piemonte Orientale, w Novara.

Wszystkie próbki krwi będą mierzone i oceniane przy użyciu standardowych metod w Laboratorium Chemii Szpitala, opisanych wcześniej (Prodam F i in., 2014 - Prodam F i in., 2016).

Dobra Praktyka Kliniczna: Protokół zostanie przeprowadzony zgodnie z deklaracją helsińską. Świadoma zgoda zostanie uzyskana od wszystkich rodziców.