Wpływ deksmedetomidyny na minimalne stężenie sewofluranu w pęcherzykach płucnych

Siłę znieczulającą wziewnego środka znieczulającego mierzy się minimalnym stężeniem pęcherzykowym (MAC) lub dawką wymaganą do powstrzymania ruchu w wyniku bodźca chirurgicznego u 50% pacjentów. Ta miara mocy może być również stosowana do oceny wpływu innych środków na MAC środka do inhalacji. Środki uspokajające zmniejszają MAC wziewnych środków znieczulających. W dwóch badaniach z udziałem dorosłych ludzi wykazano, że deksmetomidyna zmniejsza minimalne stężenie izofluranu i sewofluranu w pęcherzykach płucnych. Wiek ma istotny wpływ na MAC wziewnych środków znieczulających u dzieci. Sewofluran jest powszechnie stosowanym polifluorowanym eterem metylowym o niskim współczynniku podziału krew:gaz, co umożliwia szybki wzrost ciśnienia parcjalnego środka znieczulającego w pęcherzykach płucnych i tkankach, a następnie szybkie wybudzenie ze znieczulenia. Dodatkowo sewofluran nie pobudza odruchów oskrzelowych, ułatwiając płynną wziewną indukcję znieczulenia. MAC sewofluranu zależy również od wieku, przy czym MAC u noworodków (<28 dni) wynosi 3,3%, niemowląt w wieku od 6 do 12 miesięcy 3,2% oraz niemowląt w wieku od 6 do 12 miesięcy i dzieci w wieku od 1 do 12 lat 2,5 %. Na MAC ma wpływ kilka czynników. Hipotermia, hiponatremia, hipoosmolalność, kwasica metaboliczna, niedotlenienie, hiperkapnia, niedokrwistość, ciąża, podtlenek azotu, opioidy, propofol, benzodiazepiny i ostre spożywanie alkoholu zmniejszają MAC, podczas gdy hipertermia, kokaina, amfetaminy, hipernatremia, przewlekłe spożywanie alkoholu zwiększają MAC. Deksmetomidyna jest agonistą alfa-2, który był stosowany jako premedykacja, jako dodatek do analgezji i jako dodatek do ogólnego znieczulenia wziewnego. Agonista alfa-2 adrenergiczny dodatkowo zmniejsza reakcję stresową na operację. Agoniści alfa-2-adrenergiczni mają właściwości uspokajające, nasenne i przeciwbólowe i donoszono, że zmniejszają ilość innych uspokajających, przeciwbólowych i ogólnych środków znieczulających wziewnie nie tylko w badaniach na zwierzętach, ale także w badaniach na ludziach. U osób dorosłych otrzymujących deksmedetomidynę zgłaszano zależność między stężeniem a reakcją przy użyciu wizualnej skali analogowej (VAS) sedacji (0-100), gdzie 0 oznacza bardzo czujny, a 100 bardzo uspokojony. Wynik 40 punktów korelował ze stężeniem deksmedetomidyny wynoszącym 0,7 μg/ml, a wynik 60 ze stężeniem w osoczu 1,2 μg/ml. Zgłoszono, że stężenie docelowe po sedacji w połączonej populacji dzieci i noworodków wynosi od 0,4 do 0,8 μg/ml. Dodatkowo, stężenie w osoczu wynoszące 0,6 μg/ml zostało oszacowane jako wystarczające do sedacji na OIOM-ie dla dorosłych. Wykazano, że wziewne środki znieczulające powodują neuroapoptozę i zmiany neurodegeneracyjne w różnych modelach zwierzęcych; jednak dane dotyczące ludzi z badań retrospektywnych i epidemiologicznych u dzieci narażonych na wziewne środki znieczulające są niejednoznaczne. Trwają badania mające na celu określenie wpływu narażenia na wziewne środki znieczulające na wyniki rozwoju neurologicznego. Pojawiają się dowody na to, że deksmedetomidyna nie jest związana z neuroapoptozą ani innymi zmianami neurodegeneracyjnymi. W rzeczywistości wykazano, że deksmedetomidyna osłabia zaburzenia neurokognitywne wywołane przez izofluran u noworodków szczurów. Brak informacji dotyczących zmniejszenia MAC sewofluranu u dzieci stosujących stosowane klinicznie schematy dawkowania deksmetomidyny. Ponadto określenie stopnia zmniejszenia MAC sewofluranu przez deksmedetomidynę może być pomocne w zapewnieniu alternatywnego schematu znieczulenia, takiego jak rutynowe stosowanie deksmedetomidyny i sewofluranu w celu zmniejszenia potencjalnego działania neuroapoptotycznego wziewnych środków znieczulających.