Badanie AK002 u pacjentów z eozynofilowym zapaleniem błony śluzowej żołądka i/lub eozynofilowym zapaleniem żołądka i jelit (ENIGMA)
Wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną placebo oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, tolerancję i działanie farmakodynamiczne AK002 u pacjentów z eozynofilowym zapaleniem błony śluzowej żołądka i/lub eozynofilowym zapaleniem żołądka i jelit
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85021
- Phoenician Centers for Research and Innovation
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Ventura, California, Stany Zjednoczone, 93003
- Ventura Clinical Trials
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- UC Denver
-
-
Florida
-
Edgewater, Florida, Stany Zjednoczone, 32132
- Riverside Clinical Research
-
New Port Richey, Florida, Stany Zjednoczone, 34653
- Advanced Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University Health
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania, Perelman Center for Advanced Medicine
-
Pottsville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17901
- Care Access Research
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37421
- ClinSearch
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37212
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78704
- Avant Research Associates
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
- University of Utah
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 i ≤80 lat w momencie podpisania ICF.
- Średni tygodniowy wynik ≥3 (w skali od 0 do 10, rejestrowany dla bólu brzucha, biegunki i/lub nudności w kwestionariuszu PRO przez co najmniej 2 z 3 tygodni zbierania PRO. W każdym kwalifikującym się tygodniu należy wypełnić co najmniej cztery kwestionariusze.
- Eozynofilia błony śluzowej żołądka ≥30 eozynofili/HPF w 5 HPF i/lub eozynofilia błony śluzowej dwunastnicy ≥30 eozynofili/HPF w 3 HPF z EGD wykonanego w okresie skriningowym, bez innej przyczyny eozynofilii żołądka (np. lub inna infekcja lub nowotwór złośliwy).
- Pacjenci musieli być nieskuteczni lub nie być odpowiednio kontrolowani podczas standardowego leczenia objawów EG lub EGE (które mogą obejmować między innymi PPI, układowe lub miejscowe kortykosteroidy i/lub dietę).
- W przypadku innych metod leczenia EG, EGE lub EoE w momencie włączenia, stabilna dawka przez co najmniej 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym i chęć kontynuowania tej dawki przez cały czas trwania badania.
- Jeśli pacjent podlega wcześniej istniejącym ograniczeniom dietetycznym, chęć utrzymania ograniczeń dietetycznych przez cały okres badania, w miarę możliwości.
- Zdolny i chętny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.
- Kobiety muszą być po menopauzie od co najmniej 1 roku z poziomem FSH >40 mIU/ml w momencie badania przesiewowego lub być bezpłodne chirurgicznie (podwiązanie jajowodów, histerektomia lub obustronne wycięcie jajników) przez co najmniej 3 miesiące, lub jeśli mogą zajść w ciążę, mieć negatywny wynik wykonać test ciążowy i wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji lub powstrzymać się od aktywności seksualnej podczas badań przesiewowych do końca badania lub przez 120 dni od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do końca badania lub przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Wszystkich płodnych mężczyzn, których partnerki mogą zajść w ciążę, należy poinstruować, aby natychmiast skontaktowali się z badaczem, jeśli podejrzewają, że ich partnerka może być w ciąży w jakimkolwiek momencie udziału w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik badanego leku.
- Rozpoznanie celiakii lub zakażenia H. pylori na podstawie badania przesiewowego EGD lub rozpoznanie celiakii w wywiadzie na podstawie wcześniejszego badania EGD.
- Obecność nieprawidłowych wartości laboratoryjnych uznanych przez Badacza za klinicznie istotne.
- Limfopenia stopnia 2. lub wyższego (<0,8 × 109/l limfocytów).
- Jakakolwiek choroba lub stan (medyczny lub chirurgiczny) lub nieprawidłowość serca, które w opinii badacza naraziłyby badanego na zwiększone ryzyko.
- Historia nowotworów złośliwych; z wyjątkiem raka in situ w szyjce macicy, wczesnego stadium raka prostaty lub nieczerniakowego raka skóry. Jednak nowotwory, które są w remisji od ponad 5 lat i są uważane za wyleczone, mogą zostać włączone (z wyjątkiem raka piersi). Cała historia nowotworów złośliwych (w tym diagnoza, daty i przestrzeganie zaleceń dotyczących badań przesiewowych w kierunku raka) musi być udokumentowana i poświadczona przez badacza, wraz z oświadczeniem, że w jego ocenie klinicznej eozynofilię tkankową można przypisać EGID, a nie nawrotowi nowotworu.
- Leczenie chemioterapią lub radioterapią w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Leczenie klinicznie istotnej infekcji robaczycami pasożytniczymi w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego i/lub pozytywnego wyniku testu na obecność robaków podczas badania przesiewowego.
- Stosowanie jakichkolwiek leków, które mogą zakłócać badanie, takich jak leki immunosupresyjne lub immunomodulujące (w tym azatiopryna, 6-merkaptopuryna, metotreksat, cyklosporyna, takrolimus, anty-TNF, anty-IL-5, anty-IL-5 receptor, dupilumab, -IgE, omalizumab) lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawce dobowej >10 mg prednizonu lub równoważnej dawki, przez 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania przesiewowego, z wyjątkiem omalizumabu przyjmowanego u pacjentów z astmą i/lub pokrzywką, u których astma i /lub pokrzywki nie można kontrolować za pomocą innych leków. W takich przypadkach dawka omalizumabu powinna być stabilna podczas badania przesiewowego i przez cały czas trwania badania.
- Szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, w okresie leczenia lub szczepienie spodziewane w ciągu 5 okresów półtrwania od podania badanego leku.
- Znana historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu, narkotyków lub innych substancji.
- Udział w równoległym badaniu interwencyjnym, w którym ostatnia interwencja miała miejsce w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku (lub 90 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, w przypadku produktów biologicznych).
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę podczas udziału w badaniu.
- Każdy inny powód, który w opinii Badacza lub Monitora Medycznego powoduje, że pacjent nie nadaje się do rejestracji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci w tej grupie otrzymają 4 comiesięczne dawki placebo.
|
Placebo
|
|
Eksperymentalny: 1 mg/kg AK002
Pacjenci w tej grupie otrzymają 4 comiesięczne dawki AK002: pierwszą dawkę 0,3 mg/kg, drugą dawkę 1 mg/kg, trzecią dawkę 1 mg/kg i czwartą dawkę 1 mg/kg
|
AK002 jest humanizowanym niefukozylowanym przeciwciałem monoklonalnym immunoglobuliny G1 (IgG1) skierowanym przeciwko Siglec-8, członkowi związanej z CD33 rodziny immunoglobulinopodobnych lektyn wiążących kwas sialowy (Siglecs).
|
|
Eksperymentalny: 3 mg/kg AK002
Pacjenci w tej grupie otrzymają 4 comiesięczne dawki AK002: pierwszą dawkę 0,3 mg/kg, drugą dawkę 1 mg/kg, trzecią dawkę 3 mg/kg i czwartą dawkę 3 mg/kg
|
AK002 jest humanizowanym niefukozylowanym przeciwciałem monoklonalnym immunoglobuliny G1 (IgG1) skierowanym przeciwko Siglec-8, członkowi związanej z CD33 rodziny immunoglobulinopodobnych lektyn wiążących kwas sialowy (Siglecs).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana liczby eozynofilów na pole dużej mocy w błonie śluzowej żołądka lub dwunastnicy w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość bazowa do dnia 99
|
Liczba eozynofili w tkankach uzyskana w próbkach biopsyjnych żołądka i/lub dwunastnicy metodą przełykowo-gastroduodenoskopową (EGD)
|
Wartość bazowa do dnia 99
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba osób odpowiadających na leczenie
Ramy czasowe: Odpowiednio w dniach 85-99 i 99
|
Osoby odpowiadające na leczenie definiowane jako >30% poprawa TSS i zmniejszenie o >75% liczby eozynofilów w błonie śluzowej żołądka i/lub dwunastnicy.
Liczbę eozynofili uzyskuje się w 99. dniu, a wynik TSS jest średnią dziennych wyników z 85.-99. dnia.
|
Odpowiednio w dniach 85-99 i 99
|
|
Procentowa zmiana całkowitego wyniku objawów PRO (TSS) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dni 85–99
|
PRO Total Symptom Score (TSS) to kwestionariusz dotyczący wyników zgłaszanych przez pacjenta (PRO), obejmujący następujące 8 objawów: ból brzucha, nudności, wymioty, wczesne uczucie sytości, utrata apetytu, skurcze brzucha, wzdęcia i biegunka.
Indywidualna ocena objawów wahała się od 0 do 10.
Całkowita dzienna punktacja objawów wahała się od 0 do 80, przy czym wyższe wyniki oznaczały większe nasilenie.
Wynik TSS na koniec badania jest średnią dziennych wyników z dni 85-99.
|
Wartość wyjściowa do dni 85–99
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Henrik Rasmussen, MD, PhD, Allakos Inc.
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Dellon ES, Gonsalves N, Rothenberg ME, Hirano I, Chehade M, Peterson KA, Falk GW, Murray JA, Gehman LT, Chang AT, Singh B, Rasmussen HS, Genta RM. Determination of Biopsy Yield That Optimally Detects Eosinophilic Gastritis and/or Duodenitis in a Randomized Trial of Lirentelimab. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Mar;20(3):535-545.e15. doi: 10.1016/j.cgh.2021.05.053. Epub 2021 Jun 2.
- Dellon ES, Peterson KA, Murray JA, Falk GW, Gonsalves N, Chehade M, Genta RM, Leung J, Khoury P, Klion AD, Hazan S, Vaezi M, Bledsoe AC, Durrani SR, Wang C, Shaw C, Chang AT, Singh B, Kamboj AP, Rasmussen HS, Rothenberg ME, Hirano I. Anti-Siglec-8 Antibody for Eosinophilic Gastritis and Duodenitis. N Engl J Med. 2020 Oct 22;383(17):1624-1634. doi: 10.1056/NEJMoa2012047.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby układu odpornościowego
- Nadwrażliwość, natychmiastowa
- Choroby hematologiczne
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby żołądka
- Choroby jelit
- Nadwrażliwość
- Choroby przełyku
- Zapalenie przełyku
- Zaburzenia leukocytów
- Nieżyt żołądka
- Nieżyt żołądka i jelit
- Eozynofilowe zapalenie przełyku
- Zapalenie jelit
- Eozynofilia
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- AK002-003
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .