Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zapalenie jelita grubego i zapalenie stawów wywołane inhibitorami punktów kontrolnych — immunomodulacja z blokadą IL-6 i badanie mechanizmów chorobowych (COLAR)

18 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Inna Chen, MD, Herlev Hospital
Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) mogą wywoływać potencjalnie poważne, a nawet śmiertelne zdarzenia niepożądane związane z układem odpornościowym (irAE). Biegunka i/lub zapalenie jelita grubego to jedne z najczęściej zgłaszanych irAE u pacjentów przyjmujących ICI. Chociaż mechanizmy immunologiczne leżące u podstaw irAE nie zostały w pełni wyjaśnione, badania sugerują, że komórki Th17 i Tregs, wzrost ekspresji genów immunologicznie powiązanych, eozynofilia, między innymi mikrobiom i cytokiny mogą być zaangażowane w patofizjologię powikłań immunologicznych w niektórych chorobach przypominające irAE, takie jak zapalenie okrężnicy i objawy reumatyczne. Co ważne, interleukina-6 (IL-6) promuje różnicowanie naiwnych limfocytów T CD4+ w komórki Th17 (17), a hamowanie IL-6 może przywrócić równowagę zmienionej osi Th17-Treg bez hamowania podzbiorów limfocytów T Th1-CD8+, które rządzą odporność przeciwnowotworowa. Odkrycia te wskazują na możliwość zastosowania blokady IL-6 jako strategii leczenia zapalenia okrężnicy i zapalenia stawów wywołanych blokadą immunologicznego punktu kontrolnego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) ukierunkowane na cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 (CTLA-4) i szlak białka programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1)/ligand programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) mogą indukować potencjalnie zapalne poważnych, a nawet śmiertelnych zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym (irAE). Biegunka i/lub zapalenie jelita grubego to jedne z najczęściej zgłaszanych irAE u pacjentów przyjmujących ICI, występujące średnio po trzech infuzjach. Częstość występowania jest większa wśród pacjentów stosujących terapię skojarzoną anty-CTLA-4/anty-PD-1 (44%) niż u pacjentów otrzymujących monoterapię anty-CTLA-4 (23-33%) lub anty-PD-1 (≤19%) . Najczęstszymi autoimmunologicznymi i mięśniowo-szkieletowymi irAE zgłaszanymi w badaniach klinicznych są bóle stawów i zapalenie stawów. Częstość występowania bólu stawów i (lub) zapalenia stawów wtórnych do leczenia niwolumabem waha się odpowiednio od 5% do 16% i 5%. Chociaż mechanizmy immunologiczne leżące u podstaw irAE nie zostały w pełni wyjaśnione, badania sugerują, że komórki Th17 i Tregs, wzrost ekspresji genów immunologicznie powiązanych, eozynofilia, między innymi mikrobiom i cytokiny mogą być zaangażowane w patofizjologię powikłań immunologicznych w niektórych chorobach przypominające irAE, takie jak zapalenie okrężnicy i objawy reumatyczne. Wcześniejsze badania wykazały, że Th-17, który napędza produkcję interleukiny-17 (IL-17), jest kluczowym mediatorem wielu chorób immunologicznych, w tym nieswoistego zapalenia jelit i zapalenia jelita grubego wywołanego przez ICI, a podwyższenie poziomu IL-17 obserwowano w eksperymentalnym zapaleniu jelita grubego. Co ważne, interleukina-6 (IL-6) promuje różnicowanie naiwnych limfocytów T CD4+ w komórki Th17 (17), a hamowanie IL-6 może przywrócić równowagę zmienionej osi Th17-Treg bez hamowania podzbiorów limfocytów T Th1-CD8+, które rządzą odporność przeciwnowotworowa. Brak równowagi Th17/Treg może powodować wystąpienie i postęp działań niepożądanych o podłożu immunologicznym. Tak więc 3-krotny wzrost IL-17 i IL-6 do 12. tygodnia, któremu towarzyszył rozwój piorunującego zapalenia jelita grubego, został zgłoszony u pacjenta, u którego prawdopodobnie rozwinęło się zapalenie jelita grubego wywołane przez ipilimumab. Odkrycia te wskazują na możliwość zastosowania blokady IL-6 jako strategii leczenia zapalenia okrężnicy i zapalenia stawów wywołanych blokadą immunologicznego punktu kontrolnego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Herlev, Dania, 2730
        • Herlev & Gentofte University Hospital, Denmark

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana świadoma zgoda
  • Uczestnicy muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez IEC pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad pacjentem
  • Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania
  • Pacjenci z guzami litymi leczeni inhibitorami PD-1, PD-L1 i/lub CTLA-4
  • Biegunka i (lub) zapalenie jelita grubego stopnia 1 wg CTCAE i/lub zapalenie stawów stopnia 1 wg CTCAE wywołane przez inhibitory PD-1, PD-L1 i/lub CTLA-4
  • Wiek 18 lat i więcej
  • Stan sprawności ECOG/WHO (PS) 0-1, PS 2 z powodu trwających irAE jest dozwolony
  • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2 x 10⁹/l i (lub) bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10⁹/l
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 x 10⁹/l
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • ASAT/ALAT ≤ 5 x GGN

Kryteria wyłączenia:

  • Historia alergii na badany składnik leku
  • Pacjenci powinni zostać wykluczeni, jeśli mają stan i/lub inne irAE wymagające ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg dziennej dawki równoważnej prednizonowi) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku
  • Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji, takiej jak doustne, wstrzykiwane lub wszczepiane hormonalne metody antykoncepcji, wkładka wewnątrzmaciczna lub system domaciczny, prezerwatywa lub kapturek (diafragma lub kapturek dopochwowy) czepki) z plemnikobójczą pianką, żelem, filmem, kremem, czopkiem, męską sterylizacją lub prawdziwą abstynencją przez cały okres badania i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanym lekiem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eksperymentalny
Tocilizumab w dawce 8 mg/kg należy podawać we wlewie dożylnym trwającym 60 minut co 4 tygodnie (Q4W).
Lek: Tocilizumab (RoACTEMRA®)
Prednizolon zostanie podany w przypadku nasilenia się objawów
Inne nazwy:
  • Prednizolon

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik poprawy o co najmniej jeden stopień przy użyciu NCI CTCAE v5.0
Ramy czasowe: 2 miesiące
Korzyści kliniczne z hamowania IL-6 przez tocilizumab w leczeniu biegunki i/lub zapalenia jelita grubego i/lub zapalenia stawów wywołanych inhibitorami punktów kontrolnych u pacjentów z guzami litymi w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia
2 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Bezpieczeństwo i tolerancja schematów leczenia oceniane na podstawie podsumowania zdarzeń niepożądanych i klinicznych ocen laboratoryjnych
6 miesięcy
Wskaźnik poprawy o co najmniej jeden stopień bez prednizolonu przy użyciu kwestionariusza NCI CTCAE v5.0
Ramy czasowe: 2 miesiące
Kliniczna korzyść z hamowania IL-6 przez tocilizumab w leczeniu biegunki i/lub zapalenia jelita grubego i/lub zapalenia stawów wywołanych inhibitorami punktów kontrolnych u pacjentów z guzami litymi bez kortykosteroidów w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia
2 miesiące
Szybkość trwałej remisji wolnej od glikokortykoidów
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Przedłużająca się remisja bez glikokortykoidów
6 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biomarkery
Ramy czasowe: 6 miesięcy
IL-6, IL-8, IL-17, limfocyty T CD4+ i CD 8+, Treg, limfocyty T Th17, ANA RF, anty-CCP, CRP, WBC, ANC, CD163 oraz profil 90 białek związanych z rakiem i stan zapalny (macierz Olink), skład mikroflory kałowej, zmiany obrazowe i zmiany zapalne w jelicie grubym, jeśli dostępne są biopsje.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Herlev Hospital

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 stycznia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AA 1820

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Tocilizumab (RoACTEMRA®)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj