Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Teofilina do badania depresji (T-DEP)

3 listopada 2021 zaktualizowane przez: Hyong Jin Cho, University of California, Los Angeles

Pilotażowe, randomizowane, kontrolowane badanie teofiliny w celu złagodzenia objawów depresji wywołanej lipopolisacharydem

Depresja jest bardzo powszechna i stanowi ogromne obciążenie chorobowe. Około 20% populacji USA przynajmniej raz w życiu cierpi na depresję. Stany zapalne ukryte w naszym ciele w wyniku starzenia się, otyłości, chorób przewlekłych lub niektórych metod leczenia (np. interferonu na wirusowe zapalenie wątroby typu C) wydają się powodować objawy depresyjne, a nawet depresję kliniczną. Osoby z takimi stanami zapalnymi częściej cierpią na depresję i rzadziej reagują na dostępne obecnie leki przeciwdepresyjne. To badanie przetestuje teofilinę, lek obecnie stosowany w leczeniu astmy, jako nowy sposób łagodzenia objawów depresyjnych w odpowiedzi na takie stany zapalne. Badanie to rozpoczyna się 90-minutową sesją przesiewową w celu ustalenia, czy uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu głównym. Ci, którzy spełnią kryteria kwalifikacyjne, wezmą udział w głównym badaniu, które będzie polegało na przyjmowaniu teofiliny lub metylocelulozy (tj. doustnego placebo) przez 2 tygodnie w domu i 8-godzinnej sesji w Centrum Medycznym UCLA. Do udziału w badaniu zostanie zrekrutowanych około 20 zdrowych osób dorosłych. W trakcie badania uczestnicy będą przyjmować teofilinę lub metylocelulozę przez 2 tygodnie w domu, a następnie otrzymają wstrzyknięcie lipopolisacharydu (LPS) lub soli fizjologicznej (tj. Dożylne placebo) w Centrum Medycznym UCLA. LPS jest substancją bakteryjną, która może inicjować reakcje chemiczne podobne do tych obserwowanych u osób z łagodnymi objawami chorobowymi, takimi jak nieznaczny wzrost temperatury ciała, bóle mięśni czy zmęczenie. Jest to bezpieczny sposób badania reakcji organizmu na zapalenie i tego, jak te zmiany mogą zmieniać funkcje poznawcze, emocjonalne lub nerwowe. Została podana tysiące razy zdrowym ochotnikom – zarówno młodszym, jak i starszym – bez żadnych poważnych skutków ubocznych.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Wycofane

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Cousins Center for Psychoneuroimmunology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • w dobrym stanie ogólnym (ocenianym podczas telefonicznych i osobistych sesji przesiewowych)
  • w wieku 18-65 lat
  • jeśli kobieta, stosując odpowiednią kontrolę urodzeń

Kryteria wyłączenia:

  • historia nadwrażliwości na pochodne ksantyny (przeciwwskazanie do leczenia teofiliną)
  • w ciąży lub planuje zajść w ciążę w ciągu najbliższych 6 miesięcy
  • obecne karmienie piersią
  • choroby przewlekłe, takie jak choroby sercowo-naczyniowe, zaburzenia czynności wątroby, choroba wrzodowa i zaburzenia napadowe
  • aktualne stosowanie leków na receptę, takich jak sterydy, niesteroidowe leki przeciwzapalne, leki modyfikujące odporność, opioidowe leki przeciwbólowe i psychotropy
  • Zaburzenia psychiczne osi I, w tym obecne duże zaburzenie depresyjne
  • obecne objawy depresyjne oceniane za pomocą Kwestionariusza Zdrowia Pacjenta (PHQ-9 ≥ 5)
  • intensywne palenie (1 paczka lub więcej dziennie)
  • nadmierne spożywanie kofeiny (>600 mg/dzień)
  • Wskaźnik masy ciała > 35 ze względu na wpływ otyłości na aktywność cytokin
  • dowody rekreacyjnego zażywania narkotyków z badania moczu
  • dowód ciąży z badania moczu
  • dowód klinicznie istotnej nieprawidłowości rytmu w spoczynkowym elektrokardiogramie (EKG)
  • klinicznie istotne nieprawidłowości w przesiewowych badaniach laboratoryjnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: PO teofilina i IV LPS
Doustna (PO) teofilina 400 mg/dzień przez 2 tygodnie, a następnie pojedynczy dożylny (IV) bolus lipopolisacharydu (LPS) 0,8 ng/kg masy ciała
Lek: Teofilina ER
Kapsułki teofiliny ER
Biologiczny: Lipopolisacharyd (LPS)
Oczyszczony składnik ściany bakteryjnej jako wyzwanie zapalne
Eksperymentalny: PO placebo i IV LPS
Doustnie metyloceluloza (placebo) codziennie przez 2 tygodnie, a następnie pojedyncza dożylna (IV) bolus lipopolisacharydu (LPS) 0,8 ng/kg masy ciała
Biologiczny: Lipopolisacharyd (LPS)
Oczyszczony składnik ściany bakteryjnej jako wyzwanie zapalne
Inny: PO placebo
Kapsułki z metylocelulozy
Eksperymentalny: PO teofilina i IV placebo
Teofilina doustnie 400 mg/dobę przez 2 tygodnie, a następnie pojedynczy bolus dożylny 0,9% soli fizjologicznej
Lek: Teofilina ER
Kapsułki teofiliny ER
Inny: IV placebo
Normalna (0,9%) sól fizjologiczna
Komparator placebo: PO placebo i IV placebo
Doustnie metyloceluloza (placebo) codziennie przez 2 tygodnie, a następnie pojedynczy bolus dożylny 0,9% soli fizjologicznej
Inny: PO placebo
Kapsułki z metylocelulozy
Inny: IV placebo
Normalna (0,9%) sól fizjologiczna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana obniżonego nastroju od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Na początku, a następnie 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej)
Krótka forma profilu stanów nastroju (POMS-SF) Podskala depresji z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższy nastrój depresyjny (zakres 0-32)
Na początku, a następnie 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej)

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana napięcia/lęku w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Na początku, a następnie 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej)
Skrócona forma podskali napięć profilu stanów nastroju (POMS-SF) z wyższymi wynikami wskazującymi na silniejsze napięcie/lęk (zakres 0-24)
Na początku, a następnie 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej)
Zmiana objawów depresyjnych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, a następnie 2, 4 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
Skala oceny depresji Montgomery-Asberg (MADRS): oceniany przez klinicystów kwestionariusz objawów depresyjnych z wynikami w zakresie od 0 do 60, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższe objawy depresyjne
Na linii podstawowej, a następnie 2, 4 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
Zmiana poczucia odłączenia społecznego od punktu odniesienia
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, a następnie 2, 4 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
Skala poczucia odłączenia społecznego: samoopisowy kwestionariusz poczucia odłączenia społecznego z wynikami w zakresie od 0 do 28, z wyższymi wynikami wskazującymi na poważniejsze poczucie odłączenia społecznego
Na linii podstawowej, a następnie 2, 4 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
Zmiana zmęczenia w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Na początku, a następnie 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej)
Krótka forma profilu stanów nastroju (POMS-SF) Podskala zmęczenia z wyższymi wynikami wskazującymi na silniejsze zmęczenie (zakres 0-20)
Na początku, a następnie 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej)
Zmiana dezorientacji w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Na początku, a następnie 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej)
Skrócona forma podskali profilu stanów nastroju (POMS) Dezorientacja z wyższymi wynikami wskazującymi na poważniejsze dezorientację (zakres 0-20)
Na początku, a następnie 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej)
Zmiana w pamięci werbalnej od linii podstawowej
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, a następnie 3 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
Pamięć werbalna mierzona za pomocą skomputeryzowanych testów z CNS Vital Signs™
Na linii podstawowej, a następnie 3 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
Zmiana w pamięci wzrokowej od linii podstawowej
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, a następnie 3 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
Pamięć wzrokowa mierzona za pomocą skomputeryzowanych testów z CNS Vital Signs™
Na linii podstawowej, a następnie 3 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
Zmiana funkcji wykonawczej od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, a następnie 3 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
Funkcja wykonawcza mierzona za pomocą komputerowych testów z CNS Vital Signs™
Na linii podstawowej, a następnie 3 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
Zmiana uwagi od linii podstawowej
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, a następnie 3 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
Uwaga mierzona za pomocą komputerowych testów z CNS Vital Signs™
Na linii podstawowej, a następnie 3 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).

Inne miary wyników

Inne miary wyników

W przypadku badań klinicznych planowany pomiar opisany w protokole, który służy do określenia wpływu interwencji/leczenia na uczestników. W przypadku badań obserwacyjnych pomiar lub obserwacja używana do opisu wzorców chorób lub cech lub powiązań z ekspozycjami, czynnikami ryzyka lub leczeniem. Rodzaje miar wyniku obejmują pierwotną miarę wyniku i drugorzędną miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Subiektywna wrażliwość na odrzucenie społeczne
Ramy czasowe: 2 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
Zadanie wykluczenia społecznego Cyberball
2 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
Negatywne nastawienie w rozpoznawaniu emocji twarzy
Ramy czasowe: 2 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
Zadanie rozpoznawania twarzy emocjonalnej
2 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
Nagroda
Ramy czasowe: 2 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
Zadanie uczenia się nagrody
2 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
Zmiana cytokin prozapalnych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Na początku, a następnie 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej)
Cytokiny prozapalne osocza (antagonista receptora interleukiny-1, interleukina-6, czynnik martwicy nowotworów-α i receptor rozpuszczalnego czynnika martwicy nowotworów)
Na początku, a następnie 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej)
Zmiana metabolitów kinureniny w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Na początku, a następnie 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej)
Tryptofan w osoczu, kinurenina, kwas chinolinowy i kwas kinurenowy
Na początku, a następnie 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej)
Zmiana w ekspresji genów od linii podstawowej
Ramy czasowe: Na linii podstawowej i 30 minut po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
Profilowanie transkrypcyjne całego genomu z naciskiem na procentowy wzrost od wartości wyjściowej do 30 minut po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej) w aktywności czynników transkrypcyjnych związanych z aktywacją immunologiczną, aktywacją układu współczulnego i niewrażliwością na glukokortykoidy: odpowiednio, jądrowy czynnik kappa-B (NF- kB), białko wiążące element odpowiedzi cAMP (CREB) i receptor glukokortykoidowy (GR).
Na linii podstawowej i 30 minut po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University of California, Los Angeles

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 marca 2023

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
10 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
12 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
16 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
5 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
3 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 20-000005

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami