Doustny maltolan galu w leczeniu nawrotowego i opornego na leczenie glejaka wielopostaciowego

Kryteria przyjęcia

1. Dobrowolną pisemną zgodę należy uzyskać przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
2. Wszyscy pacjenci muszą mieć wcześniej rozpoznane histologicznie GBM (stopień IV wg WHO) lub cechy molekularne GBM (zgodnie z 6. tomem Guzów ośrodkowego układu nerwowego w 5. edycji klasyfikacji nowotworów WHO).
3. Pacjenci muszą otrzymać standardowe leczenie, które składa się z radioterapii i temozolomidu [tj. Protokół Stuppa (3)]. Leczenie uzupełniające temozolimidem należy zakończyć co najmniej cztery tygodnie przed podaniem GaM, aby uniknąć potencjalnej toksyczności pokrywającej się z GaM. Chociaż okres półtrwania (T½) temozolomidu wynosi 1,8 godziny i można oczekiwać, że zostanie on usunięty po pięciu okresach półtrwania, u niektórych pacjentów otrzymujących temozolomid może wystąpić opóźnione zahamowanie ANC. W związku z tym wymagana będzie czterotygodniowa przerwa między zakończeniem podawania temozolomidu i GaM. Nie ma maksymalnego limitu ilości chemioterapii lub radioterapii, które pacjenci otrzymali przed rejestracją.
4. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, którą można ocenić pod kątem odpowiedzi na leczenie zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO), które obejmują ocenę MRI i czynniki kliniczne. W przypadku braku mierzalnej choroby wymagane jest patologiczne potwierdzenie nawrotu choroby.
5. Mężczyźni lub kobiety muszą być w wieku ≥18 lat.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, o czym świadczą:

   1. bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/μl (stabilna bez jakiegokolwiek czynnika wzrostu w ciągu jednego tygodnia od podania badanego leku
   2. Hemoglobina > 9 g/dl
   3. Liczba płytek krwi > 100 000/μl bez transfuzji w ciągu jednego tygodnia
8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby i nerek w oparciu o następujące badania laboratoryjne: a. transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2 x górna granica normy (GGN) b. aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2 x GGN c. Fosfataza alkaliczna ≤ 2 x GGN d. Bilirubina całkowita ≤ 2 x GGN e. Kreatynina < 1,5 mg/dl lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) według modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) > 45

9. Kobiety muszą spełniać jeden z poniższych warunków:

   • Po menopauzie przez co najmniej jeden rok przed włączeniem, LUB
   • Chirurgicznie sterylna (tj. przeszła histerektomię lub obustronne wycięcie jajników), LUB
   • Jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym (zdefiniowana jako niespełniająca żadnego z powyższych dwóch kryteriów), zgódź się na praktykowanie dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji (metody łączone wymagają użycia dwóch z następujących: diafragma ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, gąbka antykoncepcyjna, prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet, hormonalny środek antykoncepcyjny) od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 21 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka, LUB
   • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

10. Mężczyźni, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

    • Należy stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres badania i przez 60 dni kalendarzowych po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka LUB
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).
11. Pacjenci przyjmujący doustne suplementy żelaza lub chelatory żelaza muszą odstawić te leki co najmniej tydzień przed rozpoczęciem GaM, ponieważ środki te mogą wpływać na skuteczność GaM. Nie zgłaszano interakcji lek-lek między GaM a innymi lekami towarzyszącymi.

Kryteria wyłączenia

1. Obecność innej czynnej choroby nowotworowej zdiagnozowanej w ciągu 12 miesięcy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, odpowiednio leczonego czerniaka stopnia 2 lub niższego lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy. Nowotwór czynny to nowotwór poddawany leczeniu.
2. Wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia w ciągu 14 dni od włączenia do badania.
3. Znana nadwrażliwość lub nietolerancja na leki na bazie galu.
4. Jednoczesne stosowanie chemioterapii cytotoksycznej jest niedozwolone.
5. Niestabilne lub ciężkie współistniejące stany medyczne, takie jak ciężka choroba serca (klasa 3 lub 4 według New York Heart Association) lub znana choroba płuc (FEV <50%), niekontrolowana cukrzyca.
6. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, wolno postępująca duszność i bezproduktywny kaszel w wywiadzie, sarkoidoza, pylica krzemowa, idiopatyczne włóknienie płuc, zapalenie płuc z nadwrażliwości płucnej lub objawowy wysięk opłucnowy.
7. Pacjenci, którzy nie ukończyli wszystkich standardowych zabiegów, w tym zabiegów chirurgicznych i radioterapii.
8. Niezdolność do tolerowania leków doustnych lub przyjmowania tabletek.
9. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
10. Pacjenci z jakimkolwiek stanem, który w opinii badacza czyni pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu.