Próba łącząca pembrolizumab i brachyterapię cezem 131 z chirurgią ratunkową w HNSCC

Niniejsze badanie jest nierandomizowanym, jednoramiennym, wieloinstytucjonalnym badaniem fazy 1b/II obejmującym pacjentów z miejscowo nawrotowym rakiem głowy i szyi kwalifikujących się do resekcji. Pacjenci kwalifikujący się do resekcji chirurgicznej zostaną poddani badaniu przesiewowemu i wyrażą zgodę na otrzymanie jednej dawki pembrolizumabu dożylnie 200 mg, po której nastąpi operacja ratunkowa. W czasie operacji zostaną im wszczepione nasiona cezu131. Dwa do sześciu tygodni po operacji, pacjentom rozpocznie się podawanie pembrolizumabu w dawce 200 mg dożylnie i będzie kontynuowane co 3 tygodnie przez 6 miesięcy. Część fazy 1b włączy 3 pacjentów do fazy wstępnej, a następnie część fazy 2, jeśli u tych 3 pacjentów nie zostaną zauważone DLT. Faza 2 zostanie wykorzystana do oszacowania 2-letniego DFS w porównaniu z punktem odniesienia wybranym na podstawie kontroli historycznej. W przypadku badań korelacyjnych zarchiwizowane tkanki i próbki chirurgiczne zostaną ocenione przez H&E i IHC pod kątem fenotypu immunologicznego. Zostaną również pobrane próbki krwi, jak pokazano na powyższym schemacie, do badań korelacyjnych (krew zostanie pobrana w celu wykrycia korelatów i biomarkerów przed i po pierwszym podaniu pembrolizumabu, przed rozpoczęciem adiuwantowego leczenia pembrolizumabem i po zakończeniu 6-miesięcznego cyklu leczenia adiuwantowego pembrolizumabem). Pacjenci będą obserwowani mniej więcej co 3 tygodnie podczas leczenia przez pierwsze 6 miesięcy, następnie co miesiąc przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia, a następnie co 3 miesiące przez 24 miesiące w celu oceny przeżycia wolnego od choroby (DFS) i przeżycia całkowitego (OS).