Terapia wątrobowa IA w stadium B lub ograniczonym stadium raka wątroby (HCC)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat (USA), Wiek ≥ 20 lat (Tajwan)

• Rozpoznanie HCC na podstawie co najmniej jednego z następujących kryteriów:

  • potwierdzenie histologiczne;
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografia komputerowa (CT) wskazujące na marskość wątroby ORAZ co najmniej jedną litą zmianę w wątrobie > 2 cm z intensywnym wychwytem kontrastu w fazie tętniczej, a następnie wypłukiwaniem kontrastu w fazie żylnej, niezależnie od białka alfa-płodowego (AFP ) poziom
• Rak wątroby w klinice barcelońskiej (BCLC) w stadium pośrednim B lub w ograniczonym stadium zaawansowanym C (patrz Protokół Sekcja 3.1). Pacjenci z chorobą w stadium C powinni byli otrzymać lub zaproponować i wybrać, aby nie otrzymywali terapii systemowej
• Niewłaściwa odpowiedź na wcześniejszą terapię ukierunkowaną na wątrobę (np. TACE, łagodną embolizację, Y90, ablację, radioterapię) na ten sam obszar docelowy lub postępującą chorobę po wcześniejszej terapii ukierunkowanej na wątrobę) lub na jedną lub więcej terapii ogólnoustrojowych
• Nie jest kandydatem do resekcji leczniczej, przeszczepu wątroby lub przezskórnej ablacji (patrz Protokół Załącznik 3)
• Stan sprawności Eastern Collective Oncology Group (ECOG) ≤1 (Patrz Protokół Załącznik 5)

• Odpowiednie parametry laboratoryjne, w tym:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,0;
  • Fosfataza alkaliczna, aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza asparaginianowa (ALT) < 5 x GGN;
  • kreatynina w surowicy ≤ 1,5 mg/dl;
  • czas protrombinowy (międzynarodowy współczynnik znormalizowany; INR) ≤ 1,5;
  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1000/μl;
  • liczba płytek krwi > 75 000/μl;
  • Hgb > 8 g/dl
• Akceptowalny stan płuc, w tym wysycenie powietrza w pomieszczeniu O2 > 90%
• Child-Pugh A-B7 bez klinicznie istotnego wodobrzusza (Patrz Protokół Załącznik 4)
• Podpisana świadoma zgoda
• Wszystkie pacjentki muszą być chirurgicznie bezpłodne, co najmniej dwa lata po menopauzie (w przypadku kobiet) lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej, skutecznej antykoncepcji zatwierdzonej przez badacza do dwóch (2) miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki CSR02-Fab-TF

Kryteria wyłączenia:

• Kwalifikujący się do przeszczepu według kryteriów mediolańskich (Protokół Załącznik 3) lub potencjalnie kwalifikujący się, jeśli pomyślnie „obniżony etap” przez terapię przed przeszczepem
• Przeszczep narządu w przeszłości
• Każde leczenie HCC (w tym TACE) lub jakakolwiek eksperymentalna terapia w ciągu ostatnich 60 dni lub leczenie Y90 w ciągu ostatnich 90 dni
• Wcześniej leczone nowotwory złośliwe, od których pacjent nie był wolny od choroby przez co najmniej 2 lata, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ lub raka gruczołu krokowego lub raka pęcherza moczowego o niskim stopniu złośliwości
• Ciężka przewlekła obturacyjna lub inna choroba płuc z hipoksemią, która wymaga dodatkowego tlenu lub klinicznie istotnego wysięku opłucnowego
• Klasa III lub IV według New York Heart Association (NYHA), choroba serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, niestabilna arytmia, objawowa choroba tętnic obwodowych lub obecność sztucznego lub innego urządzenia naczyniowego wymagającego przewlekłego leczenia przeciwkrzepliwego (patrz Załącznik 6 )

• Którekolwiek z poniższych zagrożeń związanych z odstępem QT/QTc:

  • Wydłużenie odstępu QT/QTc w punkcie wyjściowym (powtarzający się odstęp > 480 milisekund przy użyciu wzoru korygującego odstęp QT Frederiki);
  • Historia dodatkowych czynników ryzyka Torsades de Pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT);
  • Jednoczesne leki, które mają znane ryzyko wydłużenia odstępu QT/QTc (patrz https://crediblemeds.org/new-drug-list/)
• Poważna operacja, uszkodzenie naczyń lub poważna choroba w ciągu ostatnich 60 dni
• Znana wrodzona trombofilia (stan nadkrzepliwości) lub niesprowokowana zakrzepica żylna w wywiadzie
• Nieprawidłowy antykoagulant toczniowy
• Aktywne, niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego podczas badań przesiewowych. Pacjenci z wcześniejszym zakażeniem HBV (dodatni HBSAg) muszą mieć miano wirusa HBV < 500 IU/ml. Pacjenci z zakażeniem HCV kwalifikują się, jeśli spełnione są inne kryteria kwalifikacyjne
• Kobiety karmiące piersią
• Alergia na jodowy środek kontrastowy, która jest niekontrolowana lub oporna na leczenie
• Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe, którego nie można przerwać 24-72 godziny przed rozpoczęciem leczenia (zgodnie z punktem 4.3) i wznowić nie wcześniej niż 72 godziny po zakończeniu leczenia
• Jakakolwiek współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić przebieg badania lub który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika tego badania
• Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek powodu