Statyny w leczeniu NASH (STAT NASH)

Kryteria przyjęcia:

• Pewny NASH w biopsji wątroby pobranej ≤ 90 dni przed randomizacją z oceną aktywności NAFLD (NAS) ≥ 4 z co najmniej 1 w każdym elemencie NAS zgodnie z klasyfikacją NASH CRN52
• Stopień zwłóknienia ≥ 2 oceniany na podstawie biopsji wątroby
• Obecnie nie jest leczony statynami
• Dostarczenie pisemnej świadomej zgody
• Zgódź się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych, jeśli kobieta może zajść w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność któregokolwiek z poniższych czynników wykluczy pacjenta z udziału w badaniu: Jakakolwiek przewlekła choroba wątroby inna niż NASH (tj. wywołana lekami, wirusowe zapalenie wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, hemochromatoza, niedobór A1AT, choroba Wilsona) )
• Marskość wątroby oceniana klinicznie lub histologicznie
• Obecność naczyniowej choroby wątroby
• BMI ≤ 25 kg/m2
• Nadmierne spożywanie alkoholu (> 20 g dziennie) w ciągu ostatnich 2 lat
• AST lub ALT > 250 j./l.
• Cukrzyca typu 1
• Chirurgia bariatryczna w ciągu ostatnich 5 lat.
• Przyrost masy ciała > 5% w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub zmiana > 10% w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Niewystarczający dostęp żylny
• Obecność przeciwciał przeciwko HIV, obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub obecność RNA HCV.
• Otrzymywanie diety elementarnej lub żywienia pozajelitowego
• Przewlekłe zapalenie trzustki lub niewydolność trzustki
• Wszelkie powikłania marskości wątroby w wywiadzie (tj. wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa lub krwawienie z nadciśnienia wrotnego), nawet jeśli nie występują lub są optymalizowane przy postępowaniu medycznym w czasie badania przesiewowego
• Choroby współistniejące: a) choroba zapalna jelit, b) niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, przemijające epizody niedokrwienne lub udar w ciągu 24 tygodni od badania przesiewowego, c) trwająca choroba zakaźna o podłożu immunologicznym w ciągu ostatnich 1 lat, d) jakakolwiek choroba nowotworowa (inna niż rak podstawnokomórkowy skóry) w ciągu ostatnich 5 lat, e) Przebyty przeszczep narządu miąższowego, f) Każdy inny współistniejący stan, który w opinii badacza może mieć niekorzystny wpływ na uczestnika uczestniczącego w badaniu lub na interpretację danych z badania.
• Równoczesne leki, w tym: a) Terapia anty-NASH rozpoczęta po biopsji wątroby stwierdzającej NASH. Terapie anty-NASH obejmują S-adenozylometioninę (SAMe), ostropest plamisty i witaminę E w dawce ≥ 400 IU/dzień; b) działanie przeciwcukrzycowe, które może mieć wpływ na histologię NASH, rozpoczęte w ciągu ostatnich 12 miesięcy, w tym tiazolidynodiony (glitazony), inhibitory dipeptydylopeptydazy 4 (gliptyny) lub analogi glukagonopodobnego peptydu 1; c) Środki immunomodulujące, w tym steroidy ogólnoustrojowe, metotreksat, terapie anty-TNF-α (infliksymab, adalimumab, etanercept) lub terapia antyintegrynowa (namiksilab).
• Zgłoszone lub znane używanie marihuany lub nielegalnych narkotyków 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Następujące nieprawidłowości laboratoryjne w ciągu 90 dni od skriningu: a) HbA1C > 9,0%, b) Liczba neutrofili < 1,0 x 109/l, c) Płytki krwi < 100 109/l, d) Hemoglobina < 10 g/dl, e) Albumina < 3,5 g, f) Przedłużony międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), g) Każde zwiększenie stężenia bilirubiny powyżej normy (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub źródła pozawątrobowego, co oznacza podwyższenie frakcji bilirubiny pośredniej), h) Kreatynina w surowicy > 1,5 mg/dl, i) Kreatynina klirens ≤ 50 ml/minutę obliczony metodą Crockroft-Gault lub kreatynina > 1,5x górna granica normy
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji (tj. mechanicznej, doustnej antykoncepcji lub histerektomii w wywiadzie) przez 48 tygodni trwania badania i przez 1 miesiąc po pierwszym podaniu leku.
• Udział w eksperymentalnym badaniu leku w ciągu ostatnich 3 miesięcy.