Faza I badania sintilimabu u zdrowych chińskich mężczyzn

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat (w tym oba końce);
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) wynosi 19,0~28,0 kg/m2 (w tym oba końce), a masa ciała wynosi 62,0 ~ 73,0 kg (w tym oba końce);
3. Badacz jest oceniany jako zdrowy mężczyzna na podstawie pełnej historii medycznej, w tym badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu i badań laboratoryjnych;
4. Uczestnicy wyrażają zgodę na stosowanie niezawodnych środków antykoncepcyjnych (takich jak abstynencja, sterylizacja, środki antykoncepcyjne, medroksyprogesteron do wstrzykiwania lub podskórny implant antykoncepcyjny itp.) w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po wlewie badanego leku. );
5. W pełni zrozumieć cel badania, zrozumieć skutki farmakologiczne badanego leku i możliwe działania niepożądane; i przestrzegać procesu próbnego oraz dobrowolnie podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z historią przewlekłych chorób wątroby, nerek, układu sercowo-naczyniowego, neurologicznych/psychicznych, przewodu pokarmowego, układu oddechowego, moczowego, endokrynologicznego i innych ogólnoustrojowych;
2. Osoby z historią chorób autoimmunologicznych (patrz Aneks 1);
3. Osoby regularnie pijące w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (osoby regularnie pijące definiuje się jako osoby pijące średnio ponad 2 jednostki dziennie lub średnio ponad 14 jednostek tygodniowo: 1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml alkoholu dla 40% alkoholi powyżej lub 150 ml wina);
4. Pacjenci, którzy mieli infekcje oportunistyczne w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (takie jak: półpasiec, aktywny wirus cytomegalii, Pneumocystis carinii, histoplasma, aspergillus, prątki itp.);
5. Znana historia nawracających lub przewlekłych infekcji, historia przewlekłych lub nawracających infekcji, w tym między innymi: przewlekła infekcja nerek, przewlekła infekcja klatki piersiowej (taka jak rozstrzenie oskrzeli), zapalenie zatok, nawracające infekcje dróg moczowych, otwarte, sączące lub zakażone rany skóry;
6. Osoby z historią ostrej infekcji w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
7. Historia nowotworu złośliwego, chyba że jest to rak płaskonabłonkowy skóry lub rak podstawnokomórkowy, który został pomyślnie usunięty i nie ma dowodów na przerzuty;
8. Osoby, u których podejrzewa się lub potwierdzono, że są uczulone lub miały w przeszłości ciężkie reakcje alergiczne na leki lub pokarmy, mają wyraźną historię alergii i/lub są uczulone na badany lek lub jego składniki po zapytaniu;
9. Używałeś jakichkolwiek leków (w tym tradycyjnych chińskich leków i witamin) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub ostatni lek jest krótszy niż 5 okresów półtrwania leku od dnia podania testu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy;
10. Osoby, które w przeszłości stosowały leki anty-PD-1/PD-L1;
11. Ci, którzy uczestniczyli w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
12. Osoby, które straciły krew, oddały krew lub otrzymały jakąkolwiek transfuzję produktów krwiopochodnych o objętości ≥400 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
13. Ci, którzy przeszli poważną operację lub byli hospitalizowani z powodu choroby w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
14. Osoby, które zostały zaszczepione żywymi szczepionkami w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub które mają otrzymać żywe szczepionki w okresie badania;
15. Osoby z historią nadużywania narkotyków lub pozytywnymi wynikami badań przesiewowych na obecność narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
16. Osoby z nieprawidłowymi parametrami życiowymi i nieprawidłowym badaniem fizykalnym podczas okresu przesiewowego i ocenione przez lekarza prowadzącego badania jako mające znaczenie kliniczne;
17. Nieprawidłowy elektrokardiogram (np. QTcF>450ms, skrócony lub wydłużony odstęp PR, blok przedsionkowo-komorowy drugiego i trzeciego stopnia, zespół preekscytacji itp.) w okresie przesiewowym i oceniony przez lekarza prowadzącego badanie jako istotny klinicznie;
18. Nieprawidłowe zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (czołowe i boczne) lub tomografia komputerowa płuc podczas okresu przesiewowego i ocenione przez lekarza prowadzącego badanie jako mające znaczenie kliniczne;
19. Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych i znaczenie kliniczne w okresie przesiewowym. (Uwaga: jeśli występuje jakakolwiek nieprawidłowość i ma ona znaczenie kliniczne w ocenie lekarza prowadzącego badanie, jeśli po ponownym badaniu mieści się w granicach normy, można ją również zaliczyć do grupy);
20. Pacjenci z rozpoznaną gruźlicą w wywiadzie lub podejrzeniem klinicznych objawów gruźlicy (w tym między innymi gruźlicy płuc, gruźlicy węzłów chłonnych, gruźliczego zapalenia opłucnej itp.), z dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego na gruźlicę (test QuantiFERON-TB tuberculosis/test T.SPOT na gruźlicę) ) egzaminowany;
21. przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), test na kiłę (RPR), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), antygen e (wyniki pozytywne dla HBeAg) lub przeciwciało rdzeniowe (HBcAb);
22. Osoby, które mają plan rozrodczy od okresu przesiewowego do 6 miesięcy po podaniu badanego leku lub które nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych określonych w protokole podczas badania;
23. Badacz uważa, że ​​udział w tym badaniu klinicznym nie jest odpowiedni z innych powodów.