Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badania kliniczne nad terapią podtrzymującą pomalidomidem pierwotnego szpiczaka mnogiego

3 października 2023 zaktualizowane przez: Hao Zhang, LanZhou University
Badanie jest jednoośrodkowym, jednoramiennym, prospektywnym badaniem klinicznym z planowanym włączeniem 15 pacjentów z pierwotnym szpiczakiem mnogim (MM), którego celem jest zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa leczenia podtrzymującego pomalidomidem u pacjentów z pierwotnym szpiczakiem mnogim. Pacjenci włączeni do badania zostali podzieleni na dwie kategorie: 1) pacjenci kwalifikujący się do autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (ASCT) rozpoczęli leczenie podtrzymujące pomalidomidem 3 miesiące po ASCT; 2) pacjenci niekwalifikujący się do ASCT rozpoczęli leczenie podtrzymujące pomalidomidem po terapii indukcyjnej i konsolidacyjnej w celu uzyskania maksymalnej skuteczności. Dawkowanie w dniach 1-21, 2 mg dziennie przez 28 dni w cyklu, przez łączny czas trwania 36 miesięcy lub początek progresji choroby, zdarzenia niepożądane nie do zniesienia. Jako pierwszorzędowy punkt końcowy badania przyjęto 2-letnie przeżycie wolne od progresji choroby (2y-PFS), 2-letnie przeżycie całkowite (2y-OS), odsetek całkowitej remisji (CR), bardzo dobry odsetek częściowej remisji (VGPR) i odsetek ujemny drugorzędowymi punktami końcowymi badania były minimalna choroba resztkowa (MRD) i oceniono częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE).

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

W licznych badaniach klinicznych wykazano, że schematy leczenia podtrzymującego oparte na talidomidzie i lenalidomidzie znacznie poprawiają PFS u pacjentów, ale stosowanie talidomidu jest ograniczone działaniami niepożądanymi, takimi jak neurotoksyczność obwodowa i ponawrotowa lekooporność. Pomalidomid jest immunomodulatorem trzeciej generacji o podobnej budowie do talidomidu i lenalidomidu, ale o silniejszym działaniu przeciw MM i podobnym profilu bezpieczeństwa. Znane mechanizmy działania obejmują (1) działanie immunomodulujące (2) bezpośrednie działanie przeciwnowotworowe (3) działanie przeciwangiogenne. (4) Wpływ na mikrośrodowisko szpiku kostnego. Najczęstsze działania toksyczne pomalidomidu obejmują supresję szpiku kostnego, reakcje skórne, reakcje żołądkowo-jelitowe i infekcje itp. Neuropatia obwodowa występuje rzadziej niż talidomid, a częstość występowania choroby zakrzepowo-zatorowej wynosi <5%. Pomalidomid jest obecnie stosowany głównie w leczeniu nawracającego, opornego na leczenie szpiczaka mnogiego dorosłych, a obecnie trwają badania nad terapią podtrzymującą po ASCT (NCT01745588). Kilka analiz retrospektywnych sugeruje, że małe dawki pomalidomidu mogą mieć potencjał w leczeniu podtrzymującym pacjentów z MM. Dlatego badacze opracowali schemat podtrzymujący pomalidomidu w małej dawce, aby ocenić wartość leczenia podtrzymującego u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy przeszli ASCT lub którzy nie kwalifikowali się do ASCT. Takie schematy mogą zmniejszać toksyczność leków i zapewniać większe korzyści kliniczne pacjentom ze szpiczakiem mnogim.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
15

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Chiny, 730000
        • Rekrutacyjny
        • The First Hospital of Lanzhou University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Hao Zhang
        • Pod-śledczy:
          • Bei Liu, MD
        • Pod-śledczy:
          • Yuancheng Guo
        • Pod-śledczy:
          • Yali Zhang
        • Pod-śledczy:
          • Long Zhao
        • Pod-śledczy:
          • Jinli Jin
        • Pod-śledczy:
          • Yaming Xi, MD
        • Pod-śledczy:
          • Haizhen Ma
        • Pod-śledczy:
          • Juan Cheng, MD
        • Pod-śledczy:
          • Chunxia Liu
        • Pod-śledczy:
          • Mingfeng Jia
        • Pod-śledczy:
          • Zijian Li, MD
        • Pod-śledczy:
          • Ming Li
        • Pod-śledczy:
          • Lina Wang
        • Pod-śledczy:
          • Shengxuan Fan
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent, u którego początkowo zdiagnozowano objawowego MM, zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG), w wieku ≥ 18 lat.
  2. Pacjenci poddawani ASCT, którzy mieli wcześniejszą terapię indukcyjną przez nie więcej niż 12 miesięcy i u których choroba nie postępuje w ciągu 3 miesięcy od ASCT.
  3. Pacjenci, którzy nie są kandydatami do ASCT, osiągnęli maksymalną skuteczność po terapii indukcyjnej i konsolidacyjnej.
  4. Ocena stanu fizycznego Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3.
  5. Stężenie aminotransferaz w surowicy poniżej trzykrotności górnej granicy normy, stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy nieprzekraczające 35 umol/l, stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 177 umol/l, bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych większa niż 1,0 x 10^9/l oraz liczba płytek krwi większe niż 75 x 10^9/L.
  6. Osoby zdolne do zajścia w ciążę muszą stosować jednocześnie dwie skuteczne metody antykoncepcji lub całkowicie nie współżyć z płcią przeciwną przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia, podczas zawieszenia dawkowania i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia, a kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować w wieku rozrodczym zgadzają się na wykonywanie comiesięcznych testów ciążowych do 4 tygodni po odstawieniu badanego leku.
  7. Pacjent dobrowolnie zgłosił się do tego badania i podpisał formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Osobnik ma amplifikację 17p-, 1q21, t(4;14), t(14;16), t(14;20), t(11;14) i mutację p53.
  2. Osoby, które w ocenie badacza nie tolerują leczenia pomalidomidem lub są uczulone na lenalidomid lub talidomid.
  3. Osobnik z rozpoznaniem niewydzielniczego MM (co oznacza osobników z całkowicie niewydzielniczym MM lub osobników z niewielką ilością wolnego łańcucha lekkiego, ale z mniej niż 100 mg/l dotkniętego chorobą łańcucha lekkiego).
  4. z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego.
  5. pacjent z neuropatią obwodową stopnia ≥ 3.
  6. osoba ze znanym aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA ≥ 1 × 103 kopii/ml lub HBV-DNA > 200 IU/ml) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub serologicznie dodatnia w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  7. Osoby ze współistniejącymi innymi nowotworami lub nowotworami w wywiadzie lub terapią przeciwnowotworową (w tym dużymi zabiegami chirurgicznymi) w ciągu ostatnich 4 tygodni, z wyjątkiem następujących chorób nowotworowych lub osób, które do tej pory żyły bez nowotworu przez ≥ 3 lata: rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, rak in situ piersi, przypadkowe wyniki badania histologicznego raka gruczołu krokowego (stadium kliniczne TNM T1a lub T1b) lub leczonego raka gruczołu krokowego.
  8. Pacjent ze współistniejącą poważną chorobą zakaźną.
  9. Podmiot, który odmawia stosowania skutecznej metody antykoncepcji w czasie ciąży i laktacji lub w odpowiednim wieku.
  10. Pacjent z aktywną nową zakrzepicą lub nie chcący poddać się leczeniu przeciwzakrzepowemu.
  11. Podmioty, które w opinii badacza nie nadają się do włączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
Chorzy na pierwotnego MM rozpoczynali terapię podtrzymującą po 3 miesiącach ASCT lub po uzyskaniu maksymalnej skuteczności terapii indukcyjnej i konsolidacyjnej. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać pomalidomid w dawce 1 mg na dobę w dniach od 1 do 21 każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: Pomalidomid
Pomalidomid, 2mg/d, d1-21; cykle leczenia co 28 dni
Inne nazwy:
  • Pomalista

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
2-letnie przeżycie wolne od progresji choroby (2y-PFS)
Ramy czasowe: do 24 miesięcy.
2y-PFS zdefiniowano jako odsetek pacjentów, u których od pierwszego dnia leczenia do czasu progresji choroby lub zgonu minęły co najmniej 2 lata.
do 24 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
2-letnie całkowite przeżycie (2y-OS)
Ramy czasowe: do 24 miesięcy.
2y-OS zdefiniowano jako odsetek pacjentów, u których czas od pierwszego dnia leczenia do zgonu wynosił co najmniej 2 lata.
do 24 miesięcy.
Całkowita remisja (CR)
Ramy czasowe: do 24 miesięcy.
Obejmuje ścisłą całkowitą remisję (sCR), CR: ujemna elektroforeza immunofiksacyjna w surowicy i moczu oraz komórki plazmatyczne szpiku kostnego <5%; sCR: prawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy i brak klonalnych komórek plazmatycznych w szpiku kostnym potwierdzony immunohistochemicznie na podstawie spełnienia kryteriów CR;
do 24 miesięcy.
bardzo dobra częściowa remisja (VGPR)
Ramy czasowe: do 24 miesięcy.
VGPR: niewykrywalne białko M za pomocą elektroforezy białek surowicy, ale nadal dodatnie za pomocą elektroforezy immunofiksacji w surowicy i moczu lub ≥90% redukcja białka M i białka M w moczu <100 mg/24h.
do 24 miesięcy.
ujemny wskaźnik minimalnej choroby resztkowej
Ramy czasowe: do 24 miesięcy.
Cytometrię przepływową zastosowano do wykrycia komórek z nieprawidłowym immunofenotypem, a pozostałe komórki nowotworowe <10-4 uznano za negatywne.
do 24 miesięcy.
zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Raporty zdarzeń niepożądanych zbierane są raz w miesiącu w trakcie leczenia, do 24 miesięcy.
liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE 5.0
Raporty zdarzeń niepożądanych zbierane są raz w miesiącu w trakcie leczenia, do 24 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
LanZhou University

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Beijing Health Alliance Charitable Foundation

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Hao Zhang, The First Hospital of Lanzhou University,Lanzhou, Gansu, China

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
15 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
30 maja 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
30 maja 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
21 kwietnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
13 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
18 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
4 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
3 października 2023

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • POMLDYY

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Po zakończeniu badania klinicznego zdecydujemy, czy ujawnić wynik zgodnie z odpowiednimi regulacjami Chińskiego Biura Genetycznego.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami