Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Centralne wykrywanie sodu: implikacje dla regulacji ciśnienia krwi

20 listopada 2025 zaktualizowane przez: William Farquhar, University of Delaware
Zdolność mózgu do wyczuwania zmieniających się poziomów sodu we krwi ma kluczowe znaczenie w pośredniczeniu w reakcjach neurohumoralnych na hipernatremię, jednak mechanizmy leżące u podstaw wykrywania sodu u ludzi są słabo poznane. Celem tego badania jest zidentyfikowanie kluczowych obszarów ludzkiego mózgu wyczuwających sód u osób starszych i ustalenie, czy kotransporter Na-K-2Cl pośredniczy w odpowiedzi neurohumoralnej na ostrą hipernatremię. Ukończenie tego projektu zwiększy naszą wiedzę na temat regulacji ciśnienia krwi, która ma poważne implikacje dla zdrowia publicznego.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Częstość występowania nadciśnienia jest bardzo wysoka u osób starszych, a głównym czynnikiem nadciśnienia jest wrażliwość ciśnienia krwi na sól (BP) i podwyższona aktywność nerwów współczulnych (SNA). Jednak niewiele wiemy o tym, jak ludzki mózg „wyczuwa” sód i jakie mechanizmy molekularne są zaangażowane. W badaniach na gryzoniach zidentyfikowano wyspecjalizowane neurony wykrywające chlorek sodu (NaCl) w narządach okołokomorowych (CVO), które pośredniczą w wywołanych przez NaCl zmianach w SNA, wazopresynie argininowej (AVP) i BP. Ostatnie dane sugerują, że kotransporter Na-K-2Cl (NKCC2) nie jest specyficzny dla nerek, ale jest również wyrażany w obszarach mózgu, które regulują homeostazę NaCl i wody w całym organizmie. Ponadto NKCC2 jest dostępny dla leków znajdujących się w obiegu, ponieważ CVO nie mają pełnej bariery krew-mózg. Celem tego R21 jest zidentyfikowanie kluczowych obszarów mózgu wykrywających NaCl u osób starszych i określenie, czy NKCC2 pośredniczy w odpowiedzi neurohumoralnej na ostrą hipernatremię. Staramy się przełożyć wcześniejsze odkrycia gryzoni na ludzi, oceniając aktywację neuronów (za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego zależnego od poziomu tlenu we krwi, BOLD fMRI), a także pragnienie, AVP, SNA i BP podczas ostrego bodźca hipernatremicznego, z antagonistą NKCC2 i bez niego (furosemid). Umożliwi nam to ocenę roli NKCC2 w wykrywaniu NaCl. Ogólna hipoteza jest taka, że ​​ostra hipernatremia wywoła wykrywalne zmiany w sygnale BOLD fMRI i zwiększy pragnienie, AVP, SNA i BP głównie poprzez NKCC2 u zdrowych osób starszych. W związku z tym pierwszym konkretnym celem jest zidentyfikowanie obszarów ludzkiego mózgu, które odpowiadają na ostrą hipernatremię i określenie roli NKCC2 w centralnym wykrywaniu NaCl. Ostra hipernatremia zostanie wywołana 30-minutowym wlewem 3% NaCl podanym dożylnie. Aktywność mózgu podczas infuzji hipertonicznej soli fizjologicznej będzie mierzona w obszarach takich jak organum vasculosum laminae terminalis, narząd podkolcowy, przednia kora zakrętu obręczy, podwzgórze i kora wyspowa. Drugim konkretnym celem jest określenie wpływu ostrej hipernatremii na pragnienie, AVP, SNA i BP oraz określenie roli NKCC2 w pośredniczeniu w tych odpowiedziach. Wrażliwość BP na sól będzie oceniana indywidualnie i zostaną dokonane porównania między osobami z fenotypem odpornym na sól i wrażliwym na sól; przewidujemy, że ostra hipernatremia wywoła zmiany w sygnale BOLD fMRI oraz SNA i AVP u wszystkich pacjentów, ale odpowiedzi będą silniejsze u osób sklasyfikowanych jako wrażliwe na sól. Stanowiłoby to pierwszą próbę na zdrowych ludziach w celu zidentyfikowania domniemanego kotransportera wykrywającego NaCl w mózgu i uważamy, że zakres i innowacyjne podejścia są idealne dla mechanizmu finansowania R21. Starsi dorośli są podatni na nadciśnienie, dlatego niezwykle ważne jest zrozumienie, w jaki sposób starsi dorośli z normotensją centralnie wyczuwają sód, aby zapewnić niezbędną podstawę do zbadania mechanistycznego podłoża nadciśnienia wrażliwego na sól.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
29

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.
  • Nazwa: William B Farquhar, PhD
  • Numer telefonu: 302-831-6178
  • E-mail: wbf@udel.edu

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Joseph M Stock, PhD
  • Numer telefonu: 610-331-6553
  • E-mail: jmstock@udel.edu

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stany Zjednoczone, 19713
        • William B Farquhar

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek: 18 - 45 lat
  • Ciśnienie krwi: >100/60 mmHg i <130/80 mmHg
  • BMI: 18,5 kg/m2 - 30 kg/m2
  • Potas w surowicy: 3,5 mmol/l - 5,5 mmol/l

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek: < 18 lat lub > 45 lat
  • Ciśnienie krwi: < 100/60 mmHg lub > 130/80 mmHg
  • BMI: < 18,5 kg/m2 lub > 30 kg/m2
  • Stężenie potasu w surowicy: < 3,5 mmol/l lub > 5,5 mmol/l
  • Nieprawidłowe EKG
  • Historia chorób układu krążenia, nowotworowych, metabolicznych, oddechowych, nerek
  • Hormonalna terapia zastępcza
  • Bieżące używanie tytoniu lub nikotyny
  • Matki w ciąży lub karmiące
  • Poważny uraz mózgu (wstrząsy mózgu się nie liczą)
  • Klinicznie zdiagnozowane zaburzenie psychiczne lub neurologiczne
  • Klinicznie zdiagnozowany lęk lub depresja
  • Leki psychiatryczne, neurologiczne, przeciwlękowe lub depresyjne
  • Leki na nadciśnienie
  • Alergia na leki sulfonamidowe

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Hipernatremia + Furosemid najpierw, potem Hipernatremia bez Furosemidu
Uczestnicy w tym ramieniu przejdą obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego zależne od poziomu tlenu we krwi (BOLD fMRI) w dwóch osobnych dniach. W pierwszym dniu testowania uczestnicy otrzymają wlew hipertonicznego roztworu soli z antagonistą NKCC2 (furosemidem). W drugim dniu testowania uczestnicy otrzymają wlew hipertonicznego roztworu soli bez antagonizmu NKCC2 (furosemidu). Umożliwi nam to zbadanie mechanizmów detekcji sodu. Dwa warunki będą oddzielone co najmniej 1-tygodniowym okresem wypłukania. Hipertoniczny roztwór soli będzie 3% roztworem NaCl podawanym dożylnie w tempie 0,15 ml/kg/min przez 30 minut; furosemid będzie podawany dożylnie jako bolus 40 mg w 4 ml izotonicznego roztworu soli (0,9% NaCl) bezpośrednio przed wlewem hipertonicznego roztworu soli.
Inny: Hipertoniczny roztwór soli z furosemidem
Badani przejdą badanie MRI z infuzją hipertonicznego roztworu soli z antagonizmem NKCC2 (furosemid). Hipertoniczny roztwór soli będzie to 3% roztwór NaCl podawany dożylnie w tempie 0,15 ml/kg/min przez 30 minut; furosemid będzie podawany dożylnie jako bolus 40 mg w 4 ml izotonicznego roztworu soli (0,9% NaCl) bezpośrednio przed infuzją hipertonicznego roztworu soli.
Inny: Hipertoniczny roztwór soli bez furosemidu
Pacjenci przejdą badanie MRI z infuzją hipertonicznego roztworu soli. Hipertoniczny roztwór soli będzie to 3% roztwór NaCl podawany dożylnie w tempie 0,15 ml/kg/min przez 30 minut.
Eksperymentalny: Hipernatremia bez Furosemidu najpierw, następnie Hipernatremia + Furosemid
Uczestnicy w tej grupie przejdą funkcjonalne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego zależne od poziomu tlenu we krwi (BOLD fMRI) w dwóch oddzielnych dniach. W pierwszym dniu testowym uczestnicy otrzymają wlew hipertonicznego roztworu soli bez antagonizmu NKCC2 (furosemid). W drugim dniu testowym uczestnicy otrzymają wlew hipertonicznego roztworu soli z antagonizmem NKCC2 (furosemid). Umożliwi to zbadanie mechanizmów detekcji sodu. Dwa warunki będą oddzielone co najmniej 1 tygodniem przerwy. Hipertoniczny roztwór soli będzie to 3% roztwór NaCl podawany dożylnie w tempie 0,15 ml/kg/min przez 30 minut; furosemid będzie podawany dożylnie jako bolus 40 mg w 4 ml izotonicznego roztworu soli (0,9% NaCl) bezpośrednio przed wlewem hipertonicznego roztworu soli.
Inny: Hipertoniczny roztwór soli z furosemidem
Badani przejdą badanie MRI z infuzją hipertonicznego roztworu soli z antagonizmem NKCC2 (furosemid). Hipertoniczny roztwór soli będzie to 3% roztwór NaCl podawany dożylnie w tempie 0,15 ml/kg/min przez 30 minut; furosemid będzie podawany dożylnie jako bolus 40 mg w 4 ml izotonicznego roztworu soli (0,9% NaCl) bezpośrednio przed infuzją hipertonicznego roztworu soli.
Inny: Hipertoniczny roztwór soli bez furosemidu
Pacjenci przejdą badanie MRI z infuzją hipertonicznego roztworu soli. Hipertoniczny roztwór soli będzie to 3% roztwór NaCl podawany dożylnie w tempie 0,15 ml/kg/min przez 30 minut.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Funkcjonalna Łączność Pomiędzy Narządem Podsklepieniowym a Narządem Naczyniowym Blaszki Granicznej (Wskaźnik Z)
Ramy czasowe: Funkcjonalną łączność (FC) obliczono na początku badania (~10 min). Następnie uczestnicy otrzymywali 30-minutową infuzję hipertonicznego roztworu soli (HSI) z furosemidem lub bez niego. FC obliczano we wczesnej (0-15 min) i późnej fazie (15-30 min) HSI.
Funkcjonalną łączność między narządami okołokomorowymi wykrywającymi sód (organ podsklepieniowy (SFO) i organ naczyniowy blaszki końcowej (OVLT)) obliczono (wyrażono jako wynik Z). Funkcjonalna łączność jest miarą korelacji (lub synchronizacji) sygnału funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) zależnego od poziomu tlenu we krwi (BOLD) w przebiegu czasowym między dwoma obszarami mózgu. Korelacje Pearsona obliczono między sygnałem fMRI BOLD w SFO i OVLT w analizie funkcjonalnej łączności typu seed-to-seed. Korelacje Pearsona przekształcono na wyniki Z za pomocą transformacji Fishera. Wynik Z równy 0 oznacza brak korelacji między sygnałem fMRI BOLD między tymi 2 obszarami mózgu; wyższy wynik wskazuje na większą, pozytywną korelację między sygnałem fMRI BOLD w tych 2 obszarach mózgu; niższy wynik wskazuje na większą, negatywną korelację między sygnałem fMRI w tych 2 obszarach mózgu. Te dane nie mają żadnych progów klinicznych.
Funkcjonalną łączność (FC) obliczono na początku badania (~10 min). Następnie uczestnicy otrzymywali 30-minutową infuzję hipertonicznego roztworu soli (HSI) z furosemidem lub bez niego. FC obliczano we wczesnej (0-15 min) i późnej fazie (15-30 min) HSI.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University of Delaware

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: William B Farquhar, PhD, University of Delaware

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 czerwca 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
31 stycznia 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
31 stycznia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
27 lipca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
27 lipca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
29 lipca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
8 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
20 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 1808532

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane zostaną udostępnione na uzasadnioną prośbę.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Natychmiast

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Na uzasadnioną prośbę

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami