Tipifarnib i ozymertynib w niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją EGFR
Faza 1 badania tipifarnibu i ozymertynibu w niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją EGFR
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Typ studiów
Faza
Faza
- Faza 1
Rozszerzony dostęp
Rozszerzony dostęp
Do dyspozycji
- Dostępne: rozszerzony dostęp jest obecnie dostępny dla tego eksperymentalnego leczenia, a pacjenci, którzy nie biorą udziału w badaniu klinicznym, mogą uzyskać dostęp do leku, leku biologicznego lub urządzenia medycznego w trakcie badania.
- Nie jest już dostępny: rozszerzony dostęp był wcześniej dostępny dla tej interwencji, ale nie jest obecnie dostępny i nie będzie dostępny w przyszłości.
- Tymczasowo niedostępny: rozszerzony dostęp nie jest obecnie dostępny dla tej interwencji, ale oczekuje się, że będzie dostępny w przyszłości.
- Zatwierdzono do celów marketingowych: interwencja został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do użytku publicznego.
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Clinical Operations
- Numer telefonu: 781-346-9925
- E-mail: KO-TIP-015@kuraoncology.com
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Santa Rosa, California, Stany Zjednoczone, 95403
- Providence Medical Group
-
-
New Jersey
-
Ridgewood, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07450
- The Valley Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak płuca w stadium IIIB (miejscowo zaawansowany) lub IV (przerzutowy).
- Guz zawiera substytucję Ex19del lub Ex21-L858R (na podstawie oceny tkanki guza lub osocza [ctDNA]).
- Wcześniej nieleczeni na NSCLC miejscowo zaawansowanego/przerzutowego z mutacją EGFR i nieleczeni wcześniej ozymertynibem na NSCLC.
- Ocena wydajności ECOG 0 lub 1 bez klinicznie istotnego pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni i minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni.
- Mierzalna choroba wg RECIST v1.1, która spełnia kryteria wyboru jako zmiany docelowej zgodnie z RECIST v1.1.
- Odpowiednia funkcja narządów, o czym świadczą wyniki badań laboratoryjnych.
- Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia.
Kryteria wyłączenia:
Leczenie dowolnym z poniższych:
- Duża operacja
- Leczenie radioterapią ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
- Leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 (CYP) 3A4 lub urydyno-5'-difosfo (UDP)-glukuronylotransferazy (UGT) lub inhibitorami białka oporności raka piersi (BCRP).
- Terapia badawcza w ciągu 2 tygodni od dnia 1. cyklu 1
- Współistniejąca i/lub inna czynna choroba nowotworowa, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat od podania pierwszej dawki badanego leku (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, uzupełniającej terapii hormonalnej raka piersi i hormonalnej terapii wrażliwego na kastrację raka gruczołu krokowego)
- Ucisk rdzenia kręgowego lub objawowe i niestabilne przerzuty do mózgu wymagające sterydów w ciągu ostatnich 4 tygodni poprzedzających.
- Dowody ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych.
- Oporne nudności i wymioty, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe (GI), niezdolność do połknięcia sformułowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita.
- Klinicznie istotne objawy lub choroba sercowo-naczyniowa.
- Przebyte leczenie niestabilnej dusznicy bolesnej w ciągu ostatniego roku, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, atak naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatniego roku, zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub wyższego według New York Heart Association w wywiadzie lub obecne poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, z wyjątkiem migotania przedsionków .
- Historia choroby śródmiąższowej płuc (ILD), śródmiąższowej choroby płuc wywołanej lekami, popromiennego zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
- Mogą obowiązywać inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta eskalacji
Dorośli uczestnicy z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR
|
Podanie doustne
Podanie doustne
|
|
Eksperymentalny: Kohorta ekspansji
Dorośli uczestnicy z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR
|
Podanie doustne
Podanie doustne
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
W celu zwiększenia dawki należy określić bezpieczną i tolerowaną dawkę tipifarnibu w fazie 2, gdy jest on stosowany w połączeniu z ozymertynibem
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Występowanie DLT podczas pierwszego cyklu leczenia
|
Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
W przypadku eskalacji dawki scharakteryzuj bezpieczeństwo kombinacji DLT zostaną wymienione dla pacjentów, którzy ukończą okres oceny dla DLT
Ramy czasowe: DLT będą oceniane pod koniec cyklu 1 (28 dni), ale także po zakończeniu badania, średnio po 1,5 roku
|
Statystyki opisowe zdarzeń niepożądanych według wspólnych kryteriów terminologicznych NCI dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0)
|
DLT będą oceniane pod koniec cyklu 1 (28 dni), ale także po zakończeniu badania, średnio po 1,5 roku
|
|
W celu zwiększenia dawki należy scharakteryzować profil bezpieczeństwa tipifarnibu w połączeniu z ozymertynibem zgodnie z NCI CTCAE v5.0, stosując statystyki opisowe zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
|
Statystyki opisowe zdarzeń niepożądanych według NCI CTCAE v5.0
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
|
|
W celu zwiększenia dawki należy scharakteryzować profil bezpieczeństwa tipifarnibu w skojarzeniu z ozymertynibem zgodnie z NCI CTCAE v5.0, używając odsetka pacjentów, którzy przerwali leczenie skojarzone z powodu powiązanych działań niepożądanych
Ramy czasowe: Pierwsze 6 cykli leczenia (28-dniowy cykl leczenia)
|
Odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie skojarzone z powodu zdarzeń niepożądanych związanych z typifarnibem i (lub) ozymertynibem przed ukończeniem 6 cykli leczenia
|
Pierwsze 6 cykli leczenia (28-dniowy cykl leczenia)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena skuteczności tipifarnibu w połączeniu z ozymertynibem
Ramy czasowe: Oceniane co 8 tygodni przez pierwszy rok, a następnie co 12 tygodni aż do zakończenia badania w wieku około 2 lat
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), miary oceniane zgodnie z RECIST v.1.1 oceniane przez badacza
|
Oceniane co 8 tygodni przez pierwszy rok, a następnie co 12 tygodni aż do zakończenia badania w wieku około 2 lat
|
|
Ocena skuteczności tipifarnibu w połączeniu z ozymertynibem
Ramy czasowe: Oceniane co 8 tygodni przez pierwszy rok, a następnie co 12 tygodni aż do zakończenia badania w wieku około 2 lat
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) oceniany od (CR) lub (PR) do (PD), rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego lub wycofania badania
|
Oceniane co 8 tygodni przez pierwszy rok, a następnie co 12 tygodni aż do zakończenia badania w wieku około 2 lat
|
|
Ocena skuteczności tipifarnibu w połączeniu z ozymertynibem
Ramy czasowe: Oceniane co 8 tygodni przez pierwszy rok, a następnie co 12 tygodni aż do zakończenia badania w wieku około 2 lat
|
Miary przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) oceniane zgodnie z RECIST v.1.1 oceniane przez badacza
|
Oceniane co 8 tygodni przez pierwszy rok, a następnie co 12 tygodni aż do zakończenia badania w wieku około 2 lat
|
|
Badanie farmakokinetyki (PK) typifarnibu i ozymertynibu w połączeniu
Ramy czasowe: Cykle 1-6 (28-dniowy cykl leczenia)
|
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) od czasu 0 do czasu ostatniego pomiaru stężenia i od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności
|
Cykle 1-6 (28-dniowy cykl leczenia)
|
|
Badanie farmakokinetyki (PK) typifarnibu i ozymertynibu w połączeniu
Ramy czasowe: Cykle 1-6 (28-dniowy cykl leczenia)
|
Maksymalne stężenie w osoczu
|
Cykle 1-6 (28-dniowy cykl leczenia)
|
|
Badanie farmakokinetyki (PK) typifarnibu i ozymertynibu w połączeniu
Ramy czasowe: Cykle 1-6 (28-dniowy cykl leczenia)
|
Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia
|
Cykle 1-6 (28-dniowy cykl leczenia)
|
|
Badanie farmakokinetyki (PK) typifarnibu i ozymertynibu w połączeniu
Ramy czasowe: Cykle 1-6 (28-dniowy cykl leczenia)
|
Stała szybkości eliminacji terminali
|
Cykle 1-6 (28-dniowy cykl leczenia)
|
|
Badanie farmakokinetyki (PK) typifarnibu i ozymertynibu w połączeniu
Ramy czasowe: Cykle 1-6 (28-dniowy cykl leczenia)
|
Końcowy okres półtrwania
|
Cykle 1-6 (28-dniowy cykl leczenia)
|
|
Badanie farmakokinetyki (PK) typifarnibu i ozymertynibu w połączeniu
Ramy czasowe: Cykle 1-6 (28-dniowy cykl leczenia)
|
Pozorny klirens i pozorna objętość dystrybucji
|
Cykle 1-6 (28-dniowy cykl leczenia)
|
|
Ocena krążącego DNA guza (ctDNA) jako wskaźnika lub odpowiedzi zarówno u pacjentów z dodatnim, jak i ujemnym wynikiem ctDNA poprzez zmiany w mutacjach genetycznych
Ramy czasowe: Miesięcznie za czas udziału w badaniu (średnio 2 lata)
|
Określ rozpowszechnienie zmian genetycznych ctDNA pochodzących z guza zebranych na początku leczenia, w trakcie leczenia i podczas progresji choroby
|
Miesięcznie za czas udziału w badaniu (średnio 2 lata)
|
|
Ocena współczynnika klirensu krążącego DNA nowotworu (ctDNA) u pacjentów z dodatnim wynikiem na początku badania
Ramy czasowe: Miesięcznie za czas udziału w badaniu (średnio 2 lata)
|
Wskaźniki klirensu dla pacjentów, u których wynik ctDNA był dodatni na początku badania
|
Miesięcznie za czas udziału w badaniu (średnio 2 lata)
|
|
Ocena czasu krążącego DNA nowotworu (ctDNA) do wykrycia zmian związanych z postępem choroby
Ramy czasowe: Miesięcznie za czas udziału w badaniu (średnio 2 lata)
|
Czas do wykrycia zmian ctDNA związanych z postępem choroby
|
Miesięcznie za czas udziału w badaniu (średnio 2 lata)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Ozymertynib
- Tipifarnib
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- KO-TIP-015
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .