Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tipifarnib i ozymertynib w niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją EGFR

2 marca 2023 zaktualizowane przez: Kura Oncology, Inc.

Faza 1 badania tipifarnibu i ozymertynibu w niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją EGFR

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1a/b, polegające na zwiększaniu dawki (1a) i zwiększaniu dawki (1b). Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności skojarzenia tipifarnibu z ozymertynibem u pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Rozszerzony dostęp

Do dyspozycji poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Santa Rosa, California, Stany Zjednoczone, 95403
        • Providence Medical Group
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07450
        • The Valley Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak płuca w stadium IIIB (miejscowo zaawansowany) lub IV (przerzutowy).
  • Guz zawiera substytucję Ex19del lub Ex21-L858R (na podstawie oceny tkanki guza lub osocza [ctDNA]).
  • Wcześniej nieleczeni na NSCLC miejscowo zaawansowanego/przerzutowego z mutacją EGFR i nieleczeni wcześniej ozymertynibem na NSCLC.
  • Ocena wydajności ECOG 0 lub 1 bez klinicznie istotnego pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni i minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni.
  • Mierzalna choroba wg RECIST v1.1, która spełnia kryteria wyboru jako zmiany docelowej zgodnie z RECIST v1.1.
  • Odpowiednia funkcja narządów, o czym świadczą wyniki badań laboratoryjnych.
  • Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia.

Kryteria wyłączenia:

  • Leczenie dowolnym z poniższych:

    1. Duża operacja
    2. Leczenie radioterapią ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
    3. Leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 (CYP) 3A4 lub urydyno-5'-difosfo (UDP)-glukuronylotransferazy (UGT) lub inhibitorami białka oporności raka piersi (BCRP).
    4. Terapia badawcza w ciągu 2 tygodni od dnia 1. cyklu 1
    5. Współistniejąca i/lub inna czynna choroba nowotworowa, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat od podania pierwszej dawki badanego leku (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, uzupełniającej terapii hormonalnej raka piersi i hormonalnej terapii wrażliwego na kastrację raka gruczołu krokowego)
  • Ucisk rdzenia kręgowego lub objawowe i niestabilne przerzuty do mózgu wymagające sterydów w ciągu ostatnich 4 tygodni poprzedzających.
  • Dowody ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych.
  • Oporne nudności i wymioty, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe (GI), niezdolność do połknięcia sformułowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita.
  • Klinicznie istotne objawy lub choroba sercowo-naczyniowa.
  • Przebyte leczenie niestabilnej dusznicy bolesnej w ciągu ostatniego roku, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, atak naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatniego roku, zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub wyższego według New York Heart Association w wywiadzie lub obecne poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, z wyjątkiem migotania przedsionków .
  • Historia choroby śródmiąższowej płuc (ILD), śródmiąższowej choroby płuc wywołanej lekami, popromiennego zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
  • Mogą obowiązywać inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta eskalacji
Dorośli uczestnicy z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR
Lek: Tipifarnib
Podanie doustne
Lek: Ozymertynib
Podanie doustne
Eksperymentalny: Kohorta ekspansji
Dorośli uczestnicy z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR
Lek: Tipifarnib
Podanie doustne
Lek: Ozymertynib
Podanie doustne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
W celu zwiększenia dawki należy określić bezpieczną i tolerowaną dawkę tipifarnibu w fazie 2, gdy jest on stosowany w połączeniu z ozymertynibem
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Występowanie DLT podczas pierwszego cyklu leczenia
Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
W przypadku eskalacji dawki scharakteryzuj bezpieczeństwo kombinacji DLT zostaną wymienione dla pacjentów, którzy ukończą okres oceny dla DLT
Ramy czasowe: DLT będą oceniane pod koniec cyklu 1 (28 dni), ale także po zakończeniu badania, średnio po 1,5 roku
Statystyki opisowe zdarzeń niepożądanych według wspólnych kryteriów terminologicznych NCI dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0)
DLT będą oceniane pod koniec cyklu 1 (28 dni), ale także po zakończeniu badania, średnio po 1,5 roku
W celu zwiększenia dawki należy scharakteryzować profil bezpieczeństwa tipifarnibu w połączeniu z ozymertynibem zgodnie z NCI CTCAE v5.0, stosując statystyki opisowe zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Statystyki opisowe zdarzeń niepożądanych według NCI CTCAE v5.0
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
W celu zwiększenia dawki należy scharakteryzować profil bezpieczeństwa tipifarnibu w skojarzeniu z ozymertynibem zgodnie z NCI CTCAE v5.0, używając odsetka pacjentów, którzy przerwali leczenie skojarzone z powodu powiązanych działań niepożądanych
Ramy czasowe: Pierwsze 6 cykli leczenia (28-dniowy cykl leczenia)
Odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie skojarzone z powodu zdarzeń niepożądanych związanych z typifarnibem i (lub) ozymertynibem przed ukończeniem 6 cykli leczenia
Pierwsze 6 cykli leczenia (28-dniowy cykl leczenia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena skuteczności tipifarnibu w połączeniu z ozymertynibem
Ramy czasowe: Oceniane co 8 tygodni przez pierwszy rok, a następnie co 12 tygodni aż do zakończenia badania w wieku około 2 lat
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), miary oceniane zgodnie z RECIST v.1.1 oceniane przez badacza
Oceniane co 8 tygodni przez pierwszy rok, a następnie co 12 tygodni aż do zakończenia badania w wieku około 2 lat
Ocena skuteczności tipifarnibu w połączeniu z ozymertynibem
Ramy czasowe: Oceniane co 8 tygodni przez pierwszy rok, a następnie co 12 tygodni aż do zakończenia badania w wieku około 2 lat
Czas trwania odpowiedzi (DOR) oceniany od (CR) lub (PR) do (PD), rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego lub wycofania badania
Oceniane co 8 tygodni przez pierwszy rok, a następnie co 12 tygodni aż do zakończenia badania w wieku około 2 lat
Ocena skuteczności tipifarnibu w połączeniu z ozymertynibem
Ramy czasowe: Oceniane co 8 tygodni przez pierwszy rok, a następnie co 12 tygodni aż do zakończenia badania w wieku około 2 lat
Miary przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) oceniane zgodnie z RECIST v.1.1 oceniane przez badacza
Oceniane co 8 tygodni przez pierwszy rok, a następnie co 12 tygodni aż do zakończenia badania w wieku około 2 lat
Badanie farmakokinetyki (PK) typifarnibu i ozymertynibu w połączeniu
Ramy czasowe: Cykle 1-6 (28-dniowy cykl leczenia)
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) od czasu 0 do czasu ostatniego pomiaru stężenia i od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności
Cykle 1-6 (28-dniowy cykl leczenia)
Badanie farmakokinetyki (PK) typifarnibu i ozymertynibu w połączeniu
Ramy czasowe: Cykle 1-6 (28-dniowy cykl leczenia)
Maksymalne stężenie w osoczu
Cykle 1-6 (28-dniowy cykl leczenia)
Badanie farmakokinetyki (PK) typifarnibu i ozymertynibu w połączeniu
Ramy czasowe: Cykle 1-6 (28-dniowy cykl leczenia)
Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia
Cykle 1-6 (28-dniowy cykl leczenia)
Badanie farmakokinetyki (PK) typifarnibu i ozymertynibu w połączeniu
Ramy czasowe: Cykle 1-6 (28-dniowy cykl leczenia)
Stała szybkości eliminacji terminali
Cykle 1-6 (28-dniowy cykl leczenia)
Badanie farmakokinetyki (PK) typifarnibu i ozymertynibu w połączeniu
Ramy czasowe: Cykle 1-6 (28-dniowy cykl leczenia)
Końcowy okres półtrwania
Cykle 1-6 (28-dniowy cykl leczenia)
Badanie farmakokinetyki (PK) typifarnibu i ozymertynibu w połączeniu
Ramy czasowe: Cykle 1-6 (28-dniowy cykl leczenia)
Pozorny klirens i pozorna objętość dystrybucji
Cykle 1-6 (28-dniowy cykl leczenia)
Ocena krążącego DNA guza (ctDNA) jako wskaźnika lub odpowiedzi zarówno u pacjentów z dodatnim, jak i ujemnym wynikiem ctDNA poprzez zmiany w mutacjach genetycznych
Ramy czasowe: Miesięcznie za czas udziału w badaniu (średnio 2 lata)
Określ rozpowszechnienie zmian genetycznych ctDNA pochodzących z guza zebranych na początku leczenia, w trakcie leczenia i podczas progresji choroby
Miesięcznie za czas udziału w badaniu (średnio 2 lata)
Ocena współczynnika klirensu krążącego DNA nowotworu (ctDNA) u pacjentów z dodatnim wynikiem na początku badania
Ramy czasowe: Miesięcznie za czas udziału w badaniu (średnio 2 lata)
Wskaźniki klirensu dla pacjentów, u których wynik ctDNA był dodatni na początku badania
Miesięcznie za czas udziału w badaniu (średnio 2 lata)
Ocena czasu krążącego DNA nowotworu (ctDNA) do wykrycia zmian związanych z postępem choroby
Ramy czasowe: Miesięcznie za czas udziału w badaniu (średnio 2 lata)
Czas do wykrycia zmian ctDNA związanych z postępem choroby
Miesięcznie za czas udziału w badaniu (średnio 2 lata)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kura Oncology, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 lutego 2023

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

27 lipca 2027

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

27 lipca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

6 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KO-TIP-015

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj