Faza III, kontrolowane aktywne badanie SHR-A1811 w porównaniu z emtansyną trastuzumabu (T-DM1) w pierwotnym uczestnikom raka piersi HER2 z resztkową chorobą inwazyjną po terapii neoadjuwantowej

Kryteria włączenia:

1. Wiek to 18–75 lat (w tym oba końce) i żeńskie
2. HER2 pozytywny inwazyjny rak piersi potwierdzony przez badanie patologiczne
3. Stopień kliniczny przed terapią neoadjuwantową był T1-4, N0-3, M0 (z wyłączeniem T1N0).

4. Resztkowy rak inwazyjny potwierdzony badaniem patologicznym po radykalnej operacji musi spełniać jeden z następujących dwóch stanów:

   • Jeśli stadium kliniczne przed terapią neoadjuwantową jest CT4N0-3M0 lub CT1-3N2-3M0, po operacji występuje resztkowy rak inwazyjny w pierwotnej zmianie piersi i/lub ipsilateralnych podsakowych węzłów chłonnych.
   • Jeżeli stadium kliniczne przed terapią neoadjuwantową wynosiła CT1-3N0-1M0 (z wyjątkiem T1N0), po operacji występował resztkowy rak inwazyjny w ipsilateralnym pachowym węzłach chłonnych.

5. Poprzednia terapia neoadjuwantowa musi spełniać wszystkie następujące warunki:

   • Chemioterapia neoadjuwantowa: co najmniej 6 cykli leczenia, w tym nie mniej niż 9 tygodni chemioterapii opartej na taksanie (dozwolona chemioterapia zawierająca antracyklinę).
   • Terapia ukierunkowana na neoadjuwant anty-HER2: Należy ukończyć nie mniej niż 9 tygodni terapii ukierunkowanej, w tym trastuzumab.
6. Otrzymali radykalną operację raka piersi:
7. Odstęp od zakończenia radykalnej operacji do pierwszego losowego leku powinien wynosić co najmniej 3 tygodnie i nie więcej niż 12 tygodni.
8. Status receptora hormonu (HR) potwierdzono pooperacyjnym badaniem patologicznym. HR dodatnie jest zdefiniowane jako dodatnie dla receptora estrogenowego (ER) lub receptora progesteronowego (PR), a HR ujemny definiuje się jako ujemne zarówno dla ER, jak i PR.
9. Wynik ECOG to 0 lub 1
10. Funkcja serca jest dobra
11. Zgadzam się na kontrolę urodzeń

Kryteria wykluczenia:

1. Przerzutowy rak piersi stadium IV
2. Dowody nawracającego raka piersi, w tym lokalne nawrót, nawrót regionalny i odległe przerzuty.
3. W ciągu ostatnich 5 lat pacjenci cierpiały z powodu innych nowotworów złośliwych, z wyłączeniem peklowanego raka komórkowego komórek skóry i raka klepicznego in situ.
4. Wcześniej otrzymano ogólnoustrojową terapię leczniczą anty-HER2-ADC, w tym między innymi Emtansyn Trastuzumab (T-DM1), Trastuzumab Deruxtecan (T-DXD) itp.

5. Poprzednie wymagania dotyczące dawkowania ekspozycji antracykliny spełniają jeden z następujących warunków:

   • Doksorubicyna lub antracykliny o podobnym równoważnym ekspozycji> 240 mg/m2;
   • Epiwicyna lub liposomalna chlorowodorek doksorubicyny> 480 mg/m2.
6. Historia chorób sercowo -naczyniowych o znaczeniu klinicznym, takich jak ciężka/niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca (NYHA ≥ ⅱ), arytmia nadkomorowa lub komorowa o znaczeniu klinicznym i wymaganiu leczenia lub interwencji, oraz zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy.
7. Osoby ze znanym lub podejrzanym śródmiąższowym zapaleniem płuc.
8. Znana dziedziczna lub nabyta tendencja krwawienia i zakrzepicy.
9. Historia aktywnego zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub marskości wątroby.
10. Były inne poważne choroby fizyczne lub psychiczne lub nieprawidłowe badania laboratoryjne, które mogą zwiększyć ryzyko uczestnictwa w badaniu.