Badanie i rejestr CMP-MYTHiC — CardioMyoPathy z terapią zapalenia mięśnia sercowego kolchicyną (CMP-MYTHiC)
Pojedynczo ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie zainicjowane przez badacza mające na celu ocenę skuteczności kolchicyny w leczeniu pacjentów z kardiomiopatią i zapaleniem mięśnia sercowego (przewlekła kardiomiopatia zapalna)
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
U części pacjentów zapalenie mięśnia sercowego, czyli zapalne uszkodzenie kardiomiocytów (CM), może prowadzić do przewlekłej kardiomiopatii zapalnej (Infl-CMP), charakteryzującej się zwiększonym ryzykiem zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu (VA) lub dysfunkcji komór i niewydolności serca (HF). ). Większość przypadków zapalenia mięśnia sercowego ma podłoże wirusowe lub autoimmunologiczne, natomiast sporadycznie donoszono o predyspozycjach genetycznych. Najnowsze dane wskazują na istotną rolę genetyki, przy czym patogenne warianty genetyczne powiązane z kardiomiopatiami rozstrzeniowymi lub arytmicznymi występują u 8–31% pacjentów z Infl-CMP i dysfunkcją skurczową lewej komory (LV). Czasami u pacjentów z zapaleniem mięśnia sercowego może występować dodatni wywiad rodzinny w kierunku kardiomiopatii lub nagłej śmierci sercowej (SCD), co może prowadzić do wykonania badań genetycznych w kierunku wariantów genów miopatycznego serca (MCGV). Małe serie wykazały współistnienie zapalenia mięśnia sercowego i MCGV u pacjentów z kardiomiopatią rozstrzeniową. Na tym złożonym tle nadal nie jest jasne, czy leczenie zapalenia mięśnia sercowego lekami immunomodulującymi może poprawić wyniki leczenia tych pacjentów.
BADANIE — Badacze przeprowadzą badanie mające na celu ocenę, czy u pacjentów z Infl-CMP o fenotypie VA lub HF kolchicyna w porównaniu z placebo może zmniejszyć stan zapalny mięśnia sercowego, poprawiając stan kliniczny pacjentów. W badaniu zarówno pacjenci z dodatnim, jak i ujemnym MCGV zostaną randomizowani, a badacze sprawdzą, czy podłoże genetyczne może wpływać na odpowiedź na kolchicynę. Celem tego badania pilotażowego jest randomizacja 40 pacjentów w każdym ramieniu, a najlepiej 15 pacjentów z MCGV(+) w każdym ramieniu. Zastosowanie kolchicyny w naszej propozycji badania opiera się na bezpieczeństwie kolchicyny i stosunkowo niskim wskaźniku działań niepożądanych przy małych dawkach. Wykazano, że kolchicyna spełnia swoje funkcje poprzez hamowanie aktywacji tworzenia porów prowadzonej przez receptory P2X2 i P2X7, które sprzyjają aktywacji inflamasomu, potencjalnie w ten sposób ukierunkowując się na specyficzną przyczynę obserwowaną w Infl-CMP.
W pilotażowym, randomizowanym badaniu z pojedynczą ślepą próbą badacze oceniają immunomodulujące działanie kolchicyny w dawce 0,5–1 mg w porównaniu z placebo u pacjentów z Infl-CMP na podstawie obrazowania rezonansu magnetycznego serca (CMRI) lub emisji pozytonów fluorodeoksyglukozy (FGD). tomografia komputerowa (PET) z VA (w tym duże obciążenie przedwczesnymi kompleksami komorowymi [PVC]), obniżoną frakcją wyrzutową LV (EF) lub znacząco podwyższonym poziomem peptydów natriuretycznych, ale bez wskazań do immunosupresji (tj. towarzyszących układowych chorób autoimmunologicznych) w celu oceny, czy kolchicyna może złagodzić zapalenie mięśnia sercowego lub zmniejszyć uwalnianie troponiny lub obciążenie PVC lub poprawić wyniki kliniczne (główne hospitalizacje z powodu VA, HF). Okres próbny będzie wynosił 6 miesięcy. Uzasadnienie pilotażowego badania (CMP-MYTHiC CardioMyoPathy with MYocarditis THErapy with Colchicine) opiera się na najnowszym rejestrze 55 pacjentów z objawami z >5000 przedwczesnych zespołów komorowych (PVC)/24 godziny z obrazowaniem FDG-PET zgodnym z Infl-CMP, gdzie zaobserwowano sygnał korzyści u pacjentów otrzymujących prednizon w dawce 40 mg przez 3 miesiące. Korzyści zdefiniowano jako zmniejszenie obciążenia PVC o > 80% i ujemny wynik badania FDG-PET podczas wizyty kontrolnej. Należy zaznaczyć, że aż w 24% tych przypadków rozpoznano sarkoidozę, która jest już wskazaniem do leczenia sterydami. W tym badaniu (rejestr MAVERIC) poprawa u pacjentów leczonych samym prednizonem wyniosła 84% w porównaniu z 33% u pacjentów nieprzyjmujących prednizonu. Ponieważ badacze spodziewają się mniejszego działania kolchicyny w porównaniu z prednizonem, ale przy bezpieczniejszym profilu leku niż prednizon, badacze uznali, że teoretyczna optymalna odpowiedź u pacjentów przyjmujących kolchicynę wynosi 66%, podczas gdy badacze spodziewali się podobnej optymalnej odpowiedzi u pacjentów przyjmujących placebo jak w rejestru MAVERIC u pacjentów nieprzyjmujących prednizonu. Zatem biorąc pod uwagę wzrost prawdopodobieństwa osiągnięcia pierwszorzędowego punktu końcowego, zdefiniowanego jako odsetek pacjentów, którzy żyją i nie ma żadnego pogorszenia (obciążenie kliniczne, arytmia i wyniki badań obrazowych), u których występuje co najmniej jedna z oznak poprawy (OBRAZOWANIE lub poprawa ARRYTMIKI) po 6 miesiącach z 33% w grupie placebo do 66% w grupie terapii kolchicyną, planowana wielkość próby wynosząca 80 pacjentów (40 w grupie) umożliwi osiągnięcie mocy 0,80 z całkowitym błędem typu I wynoszącym 0,025 przy użyciu jednostronny dokładny test Fishera.
Punkty końcowe będą analizowane zgodnie z następującymi zasadami:
- Populacja zaplanowana do leczenia (ITT): pacjenci zgodnie z przydzieloną randomizowaną grupą leczenia.
- Populacja zgodnie z protokołem (PP): w grupie eksperymentalnej uwzględniani będą jedynie pacjenci przydzieleni do ramienia terapii kolchicyną, którzy przyjmowali lek przez co najmniej 4 miesiące. Pacjenci przydzieleni do ramienia terapii kolchicyną, którzy będą otrzymywać kolchicynę krócej niż 4 miesiące, zostaną wykluczeni z tej populacji. Prawdopodobnie do badania zostaną włączeni pacjenci przydzieleni do optymalnej terapii medycznej z użyciem placebo, jeśli przyjmowali placebo przez co najmniej 4 miesiące. Pacjenci przydzieleni do leczenia lub do grupy otrzymującej placebo, którzy będą otrzymywać jakiekolwiek leki immunosupresyjne (np. kortykosteroidy) przez co najmniej 1 miesiąc w trakcie badania zostaną wykluczone z tej populacji.
- Analiza wrażliwości zostanie również przeprowadzona na wcześniej zdefiniowanych populacjach po wykluczeniu pacjentów (1) z wszczepialnym kardiowerterem-defibrylatorem (ICD) przed randomizacją (2), którzy przeszli ablację komór przed randomizacją (3), u których zdiagnozowano układową chorobę autoimmunologiczną lub rozpoznanie histologiczne eozynofilowego zapalenia mięśnia sercowego, sarkoidozy serca lub olbrzymiokomórkowego zapalenia mięśnia sercowego po randomizacji.
REJESTR - Głównym celem jest określenie, czy pacjenci z dodatnim MCGV (+) Infl-CMP mają gorsze rokowanie w porównaniu z pacjentami z ujemnym MCGV (-) Infl-CMP pod względem nawrotu VA, w tym dużego obciążenia PVC lub HF epizodów lub zmniejszona poprawa funkcji komór lub utrzymywanie się zapalenia mięśnia sercowego w kontrolnych badaniach CMRI lub FDG-PET. Ponadto badacze zbadali cechy, które mogą pomóc w identyfikacji pacjentów z prawdopodobnym dodatnim wynikiem testów genetycznych wśród pacjentów z Infl-CMP oraz zmienne, które są niezależnie powiązane z rokowaniem u pacjentów z Infl-CMP. Jeżeli pacjenci mają kryteria wpisu do rejestru, ale nie do badania lub (2) jeśli nie wyrażają zgody na randomizację, choć wyrażają chęć obserwowania ich w rejestrze, lub (3) jeśli w badaniu zostanie osiągnięta liczba 80 pacjentów nawet jeśli pacjenci spełniają kryteria włączenia do badania, zostaną oni wpisani do rejestru prospektywnego. Przewidywana liczba pacjentów w rejestrze wynosi 50–70 w okresie badania. Aby osiągnąć cele rejestru, w połączeniu z badaniami genetycznymi zostanie przeprowadzona głęboka charakterystyka fenotypowa pacjentów z przewlekłą chorobą Infl-CMP z fenotypami VA i HF.
BADANIE TRANSLACYJNE – badacze przeprowadzą eksperymenty translacyjne z próbki krwi i biopsji endomiokardialnej (EMB) od pacjentów włączonych do badania i rejestru, jeśli wyrażą na to zgodę. W szczególności do badania translacyjnego zostanie włączonych 50 pacjentów (pierwszych 25 z genetyką pozytywną i 25 z genetyką negatywną), którzy zgodzą się na oddanie 18 ml swojej krwi. Z krwi badacze pobiorą indukowane przez człowieka pluripotencjalne komórki macierzyste (iPSC-CM), aby odkryć mechanizmy molekularne odpowiedzialne za reakcję zapalną mięśnia sercowego. Jako grupę kontrolną badacze obejmą pierwszych 25 członków rodziny probantów z ujemnym wynikiem testu na fenotyp serca (FMPNCP), którzy wyrażą zgodę na pobranie próbek na tę samą ilość krwi. Hipoteza tych eksperymentów jest taka, że specyficzne podłoże genetyczne zidentyfikowane u pacjentów z Inf-CMP jest wystarczające do wywołania odpowiedzi zapalnej mięśnia sercowego. W skrócie, badacze wygenerują trójwymiarowe tkanki serca (EHT) przy użyciu CM pochodzących z ludzkiego iPSC-CM od pacjentów z MCGV(+) Infl-CMP w porównaniu z MCGV(-) Infl-CMP i FMPNCP. EHT i CM zostaną poddane specyficznym bodźcom mechanicznym, komórkowym i farmakologicznym w celu odsłonięcia mechanizmów molekularnych odpowiedzialnych za reakcję zapalną. Wyniki tych eksperymentów, w połączeniu z analizą molekularną EMB, mogą ujawnić nowe szlaki molekularne, które będą istotne dla konkretnych spersonalizowanych podejść terapeutycznych.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Enrico Ammirati, MD, PhD
- Numer telefonu: +39 0264447791
- E-mail: enrico.ammirati@ospedaleniguarda.it
Lokalizacje studiów
-
-
Campania
-
Naples, Campania, Włochy, 80131
- Rekrutacyjny
- Università degli studi della Campania L.Vanvitelli e Azienda Ospedaliera Specialistica dei Colli - Ospedale Monaldi
-
Główny śledczy:
- Francesco Loffredo, MD
-
Kontakt:
- Francesco Loffredo, MD
- Numer telefonu: +39 081 7064239
- E-mail: francesco.loffredo@unicampania.it
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Włochy, 40138
- Rekrutacyjny
- Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Główny śledczy:
- Luciano Potena, MD
-
Kontakt:
- Luciano Potena, MD
- Numer telefonu: +39 051214 4637
- E-mail: luciano.potena2@unibo.it
-
-
Friuli Venezia Giulia
-
Trieste, Friuli Venezia Giulia, Włochy, 34128
- Rekrutacyjny
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata Giuliano Isontina, Trieste
-
Kontakt:
- Marco Merlo, MD
- Numer telefonu: +39 040 399 4477
- E-mail: marco.merlo79@gmail.com
-
Główny śledczy:
- Marco Merlo, MD
-
Udine, Friuli Venezia Giulia, Włochy, 33100
- Rekrutacyjny
- Presidio Ospedaliero Universitario "Santa Maria della Misericordia"
-
Główny śledczy:
- Massimo Imazio, MD
-
Kontakt:
- Massimo Imazio, MD
- Numer telefonu: +39 0432 552450
- E-mail: massimo.imazio@asufc.sanita.fvg.it
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Włochy, 800168
- Rekrutacyjny
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Kontakt:
- Maria Lucia Narducci, MD
-
Główny śledczy:
- Maria Lucia Narducci, MD
-
Kontakt:
- Maria Lucia Narducci, MD
- Numer telefonu: +39 0630154187
- E-mail: marialucia.narducci@policlinicogemelli.it
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Włochy, 20132
- Rekrutacyjny
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Kontakt:
- Giovanni Peretto, MD
- Numer telefonu: +39 3337468059
- E-mail: peretto.giovanni@gmail.com
-
Główny śledczy:
- Giovanni Peretto, MD
-
Milan, Lombardy, Włochy, 20169
- Rekrutacyjny
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Kontakt:
- Enrico Ammirati, MD, PhD
- Numer telefonu: +39 0264447791
- E-mail: enrico.ammirati@ospedaleniguarda.it
-
Kontakt:
- Enrico Ammirati, MD,PhD
-
Główny śledczy:
- Enrico Ammirati, MD,PhD
-
-
Piedmont
-
Turin, Piedmont, Włochy, 10126
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
Główny śledczy:
- Gaetano De Ferrari, MD
-
Kontakt:
- Gaetano De Ferrari, MD
- Numer telefonu: +39 01163345945
- E-mail: gaetanomaria.deferrari@unito.it
-
-
The Marches
-
Ancona, The Marches, Włochy, 60126
- Rekrutacyjny
- Università Politecnica delle Marche e AOU Ospedali Riuniti Umberto I°-Lancisi-Salesi , Ancona
-
Kontakt:
- Michela Casella, MD
- E-mail: m.casella@staff.univpm.it
-
Główny śledczy:
- Michela Casella, MD
-
-
Tuscany
-
Arezzo, Tuscany, Włochy, 52100
- Rekrutacyjny
- ASL8 Arezzo San Donato Hospital
-
Kontakt:
- Maurizio Pieroni, MD
- E-mail: mauriziopieroni@yahoo.com
-
Główny śledczy:
- Maurizio Pieroni, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia – próba i rejestracja:
- Mężczyźni i kobiety z Infl-CMP powiązaną z VA (w tym dużym obciążeniem PVC), obniżoną LVEF lub znacznie podwyższonym poziomem peptydów natriuretycznych.
- Pacjenci w wieku 18 lat i starsi
- Dowody zapalenia mięśnia sercowego w badaniu CMRI (przy użyciu kryteriów Lake Louis z 2018 r.) lub FDG-PET wykonanych w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, które mają zostać uwzględnione w badaniu LUB w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed rejestracją.
- Obecność którejkolwiek z poniższych cech oraz objawy utrzymujące się dłużej niż 1 miesiąc:
- Monomorficzne lub polimorficzne obciążenie PVC wynoszące ≥3000 w ciągu 24 godzin lub NSVT (definiowane jako >3 kolejne kolejne uderzenia trwające <30 sekund) lub oznaki utrwalonego częstoskurczu komorowego (SVT).
- Zmniejszona LVEF w echokardiogramie (<50%) lub w CMRI (<60%)-. Zwiększone stężenie N-końcowego peptydu natriuretycznego typu B (NT-proBNP) wynoszące 1000 pg/ml lub więcej lub stężenie peptydu natriuretycznego typu B (BNP) wynoszące 200 pg/ml lub więcej
- Utrzymywanie się podwyższonego poziomu troponin o wysokiej czułości powyżej górnej granicy referencyjnej (URL) po co najmniej 2 miesiącach od pierwszej oceny i co najmniej obciążenie monomorficznym lub polimorficznym PVC wynoszące ≥1000 w ciągu 24 godzin.
Rejestr kryteriów wykluczenia:
- Udokumentowany zawał mięśnia sercowego z udokumentowaną blizną niedokrwienną w badaniu echokardiograficznym lub CMRI,
- Znacząca choroba wieńcowa ograniczająca przepływ (zwężenie powyżej 50%) stwierdzona w inwazyjnej angiografii wieńcowej lub tomografii komputerowej (CT), koronarografii,
- Kardiomiopatia przypisana toksynom, takim jak alkohol i nielegalne narkotyki, lub określonym przyczynom (tj. amyloidoza lub kardiomiopatia przerostowa)
- Znana układowa choroba autoimmunologiczna (wyjątkiem będą pacjenci z układową chorobą autoimmunologiczną lub izolowaną sarkoidozą serca z kardiomiopatią, zapaleniem mięśnia sercowego lub zaburzeniami rytmu w rodzinie, gdzie może wystąpić nakładanie się zdarzenia autoimmunologicznego na podłoże genetyczne). Pacjenci ci zostaną poddani badaniom genetycznym. Do rejestru zostaną wpisani pacjenci z chorobami układu autoimmunologicznego i izolowaną sarkoidozą serca, z dodatnimi wynikami badań genetycznych w kierunku MCVG.
- Przebyte operacje kardiochirurgiczne, na przykład korekcja wrodzonej wady serca lub naprawa/wymiana zastawki
- Znana przewlekła choroba zakaźna, taka jak zakażenie wirusem HIV lub gruźlica
- Uczestnicy biorący udział w innym badaniu klinicznym, zdefiniowany przez udział w badaniu klinicznym, w którym podawano badany lek w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy;
- Jakakolwiek inna istotna choroba lub zaburzenie, które (oczekiwana długość życia < 12 miesięcy), w opinii Badacza, może narazić uczestników na ryzyko w związku z udziałem w badaniu lub może mieć wpływ na wynik badania lub zdolność uczestnika do wziąć udział w rozprawie.
Próba kryteriów wykluczenia:
- Udokumentowany zawał mięśnia sercowego z udokumentowaną blizną niedokrwienną w badaniu echokardiograficznym lub CMRI,
- Znacząca choroba wieńcowa ograniczająca przepływ (zwężenie powyżej 50%) stwierdzona w inwazyjnej angiografii wieńcowej lub tomografii komputerowej (CT), koronarografii,
- Kardiomiopatia przypisana toksynom, takim jak alkohol i nielegalne narkotyki, lub określonym przyczynom (tj. amyloidoza lub kardiomiopatia przerostowa)
- Znana układowa choroba autoimmunologiczna (wyjątkiem będą pacjenci z układową chorobą autoimmunologiczną lub izolowaną sarkoidozą serca z kardiomiopatią, zapaleniem mięśnia sercowego lub zaburzeniami rytmu w rodzinie, gdzie może wystąpić nakładanie się zdarzenia autoimmunologicznego na podłoże genetyczne). Pacjenci ci zostaną poddani badaniom genetycznym. Do rejestru zostaną wpisani pacjenci z chorobami układu autoimmunologicznego i izolowaną sarkoidozą serca, z dodatnimi wynikami badań genetycznych w kierunku MCVG.
- Przebyte operacje kardiochirurgiczne, na przykład korekcja wrodzonej wady serca lub naprawa/wymiana zastawki
- Znana przewlekła choroba zakaźna, taka jak zakażenie wirusem HIV lub gruźlica
- Uczestnicy biorący udział w innym badaniu klinicznym, zdefiniowany przez udział w badaniu klinicznym, w którym podawano badany lek w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy;
- Jakakolwiek inna istotna choroba lub zaburzenie, które (oczekiwana długość życia < 12 miesięcy), w opinii Badacza, może narazić uczestników na ryzyko w związku z udziałem w badaniu lub może mieć wpływ na wynik badania lub zdolność uczestnika do wziąć udział w rozprawie.
- Kobiety w wieku rozrodczym (to kryterium wykluczenia wynika z niewystarczających informacji u ludzi na temat ryzyka dla zarodka i płodu związanego ze stosowaniem kolchicyny)
- aktualnie objawowe zaburzenia rytmu przedsionków (w tym przetrwałe migotanie przedsionków) związane z dysfunkcją LV,
- Zaawansowana niewydolność serca (NYHA III lub konieczność stosowania leków inotropowych, w tym lewosimendanu) lub nawracająca VA pomimo wcześniejszej ablacji przezcewnikowej,
- Znana ogólnoustrojowa choroba autoimmunologiczna lub inne stany występujące w momencie randomizacji, w przypadku których zakłada się, że immunosupresja jest przydatna (tj. sarkoidoza serca),
- Pacjenci już poddawani przewlekłemu leczeniu immunosupresyjnemu (w tym kolchicynie) lub u których leczenie immunosupresyjne uznano za konieczne
- Przeciwwskazania do stosowania kolchicyny, w tym alergie na ten lek i jego substancje pomocnicze (tj. laktozę i sacharozę),
- upośledzona czynność nerek (eGFR<30 ml/min/1,73m2),
- Znana historia marskości wątroby lub wyjściowy poziom transaminaz > x3-krotność adresu URL
- Pacjenci z eozynofilią obwodową (liczba eozynofili > 10% leukocytów) lub zespołem hipereozynofilowym znanym w momencie randomizacji.
- Ciężka niewydolność żołądkowo-jelitowa (na przykład zespół złego wchłaniania, ciężka przewlekła biegunka)
- Kobiety w okresie karmienia piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kolchicyna
Pacjenci leczeni kolchicyną w dawce 0,5–1 mg (1 mg, jeśli są tolerowane) przez 6 miesięcy.
|
Kolchicyna 1 mg dziennie (lub 0,5 mg dziennie na wagę
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci leczeni tabletkami placebo.
|
Placebo 1 mg na dobę (lub 0,5 mg na dobę na wagę
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pacjenci żywi i nie wykazujący żadnych objawów pogorszenia (obciążenie kliniczne, arytmia i wyniki badań obrazowych) ORAZ wykazujący co najmniej jeden z objawów poprawy (poprawa w OBRAZOWANIU lub ARYTMIKA).
Ramy czasowe: 6 miesięcy od randomizacji
|
Pogorszenie stanu klinicznego (co najmniej jedno z poniższych):
Pogarszające się obciążenie arytmiczne:
|
6 miesięcy od randomizacji
|
|
Pogarszające się wyniki badań obrazowych
Ramy czasowe: 6 miesięcy od randomizacji
|
Poprawa wyników obrazowania:
1. Poprawa obciążenia ARRYTMICZNEGO. Odsetek pacjentów, u których w ambulatoryjnym monitorowaniu EKG stwierdzono zmniejszenie obciążenia PCW o 70% i bez NSVT/SVT. |
6 miesięcy od randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana LVEF w badaniu echokardiograficznym.
Ramy czasowe: 6 miesięcy od randomizacji
|
Bezwzględna zmiana po 6 miesiącach od randomizacji LVEF na echokardiogramie.
Pacjenci, którzy nie wykonają badania echokardiograficznego z powodu śmierci, przeszczepu serca (HTx), będą liczeni jako -10 punktów w LVEF.
|
6 miesięcy od randomizacji
|
|
Zmiana LVEF w CMRI
Ramy czasowe: 6 miesięcy od randomizacji
|
Bezwzględna zmiana po 6 miesiącach od randomizacji LVEF na podstawie CMRI, jeśli jest dostępna.
Pacjenci, którzy nie wykonają CMRI z powodu śmierci, HTx, wszczepienia LVAD lub wszczepienia urządzenia po randomizacji, będą liczeni jako -10 punktów w LVEF.
|
6 miesięcy od randomizacji
|
|
Dowody dysfunkcji i/lub poszerzenia w obrazie CMRI
Ramy czasowe: 6 miesięcy od randomizacji
|
Odsetek pacjentów z LVEF <55% ORAZ/LUB poszerzeniem LV w 6-miesięcznym badaniu CMRI (klipy CMRI będą przeglądane centralnie) lub pacjentów, którzy nie wykonali badania CMRI z powodu śmierci, HTx, wszczepienia LVAD lub wszczepienia urządzenia po randomizacji (tj.
ICD).
|
6 miesięcy od randomizacji
|
|
Kliniczne drugorzędowe punkty końcowe
Ramy czasowe: 6 miesięcy od randomizacji
|
Złożony punkt końcowy: (1) zgon z jakiejkolwiek przyczyny lub (2) HTx lub (3) wszczepienie LVAD, lub (5) pierwsza ponowna hospitalizacja z powodu HF lub VA albo zaawansowany blok przedsionkowo-komorowy (AV).
|
6 miesięcy od randomizacji
|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: 6 miesięcy od randomizacji
|
Zgony ze wszystkich przyczyn
|
6 miesięcy od randomizacji
|
|
Czas do wystąpienia HF lub zdarzeń arytmicznych
Ramy czasowe: 6 miesięcy od randomizacji
|
Czas do hospitalizacji z powodu HF/VA lub zaawansowanego bloku AV
|
6 miesięcy od randomizacji
|
|
Zmiany w ambulatoryjnym monitorowaniu EKG
Ramy czasowe: 6 miesięcy od randomizacji
|
Złożony punkt końcowy: NSVT LUB zwiększone obciążenie PVC (>5%) w 24-godzinnym ambulatoryjnym monitorowaniu EKG, wykonywanym po 6 miesiącach
|
6 miesięcy od randomizacji
|
|
Zmiany w jakości życia
Ramy czasowe: 6 miesięcy od randomizacji
|
Zmiany w jakości życia po 6 miesiącach obserwacji w porównaniu z wartością wyjściową przy użyciu 2 różnych kwestionariuszy: EoQ-5D-5L i KCCQ (CSS i OSS)
|
6 miesięcy od randomizacji
|
|
Potrzeba immunosupresji
Ramy czasowe: 6 miesięcy od randomizacji
|
Należy rozpocząć leczenie immunosupresyjne
|
6 miesięcy od randomizacji
|
Inne miary wyników
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Głównym celem REJESTRU jest odsetek pacjentów z MCGV(+) Infl-CMP w porównaniu z MCGV(-) Infl-CMP z większą liczbą pierwszorzędowych punktów końcowych
Ramy czasowe: Minimalna kontrola po 6 miesiącach
|
Będziemy mierzyć wyniki pacjentów znajdujących się w rejestrze, jak opisano w BADANIU, pod koniec minimalnego okresu obserwacji wynoszącego 6 miesięcy. Równorzędnym celem rejestru będzie identyfikacja zmiennych wyjściowych, które są niezależnie powiązane z wyżej wymienionymi 6-miesięcznymi punktami końcowymi. Oczekuje się, że pacjenci wpisani do rejestru będą poddani jeszcze dłuższej obserwacji wynoszącej 2 Punkty końcowe rejestru łączące pacjentów objętych badaniem i rejestrem. |
Minimalna kontrola po 6 miesiącach
|
|
Różnice w wynikach badań in vitro pomiędzy pacjentami MCGV(+) i MCGV(-) Infl-CMP oraz pomiędzy pacjentami MCGV(+) Infl-CMP a członkami rodzin probantów z ujemnym fenotypem serca (FMPNCP)
Ramy czasowe: Minimalna kontrola po 6 miesiącach
|
Porównamy eksperymenty in vitro pomiędzy pacjentami z MCGV(+) vs. Infl-CMP w porównaniu z pacjentami z MCGV(-) Infl-CMP oraz pomiędzy pacjentami MCGV(+) Infl-CMP i członkami rodzin probantów z ujemnym fenotypem serca (FMPNCP). .
Próbki do eksperymentów będą pochodzić od pacjentów objętych badaniem i rejestrem.
|
Minimalna kontrola po 6 miesiącach
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Enrico Ammirati, MD, PhD, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Tardif JC, Kouz S, Waters DD, Bertrand OF, Diaz R, Maggioni AP, Pinto FJ, Ibrahim R, Gamra H, Kiwan GS, Berry C, Lopez-Sendon J, Ostadal P, Koenig W, Angoulvant D, Gregoire JC, Lavoie MA, Dube MP, Rhainds D, Provencher M, Blondeau L, Orfanos A, L'Allier PL, Guertin MC, Roubille F. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2497-2505. doi: 10.1056/NEJMoa1912388. Epub 2019 Nov 16.
- Lakkireddy D, Turagam MK, Yarlagadda B, Dar T, Hamblin M, Krause M, Parikh V, Bommana S, Atkins D, Di Biase L, Mohanty S, Rosamond T, Carroll H, Nydegger C, Wetzel L, Gopinathannair R, Natale A. Myocarditis Causing Premature Ventricular Contractions: Insights From the MAVERIC Registry. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2019 Dec;12(12):e007520. doi: 10.1161/CIRCEP.119.007520. Epub 2019 Dec 16.
- Ammirati E, Frigerio M, Adler ED, Basso C, Birnie DH, Brambatti M, Friedrich MG, Klingel K, Lehtonen J, Moslehi JJ, Pedrotti P, Rimoldi OE, Schultheiss HP, Tschope C, Cooper LT Jr, Camici PG. Management of Acute Myocarditis and Chronic Inflammatory Cardiomyopathy: An Expert Consensus Document. Circ Heart Fail. 2020 Nov;13(11):e007405. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007405. Epub 2020 Nov 12.
- Ammirati E, Moslehi JJ. Diagnosis and Treatment of Acute Myocarditis: A Review. JAMA. 2023 Apr 4;329(13):1098-1113. doi: 10.1001/jama.2023.3371.
- Ammirati E, Raimondi F, Piriou N, Sardo Infirri L, Mohiddin SA, Mazzanti A, Shenoy C, Cavallari UA, Imazio M, Aquaro GD, Olivotto I, Pedrotti P, Sekhri N, Van de Heyning CM, Broeckx G, Peretto G, Guttmann O, Dellegrottaglie S, Scatteia A, Gentile P, Merlo M, Goldberg RI, Reyentovich A, Sciamanna C, Klaassen S, Poller W, Trankle CR, Abbate A, Keren A, Horowitz-Cederboim S, Cadrin-Tourigny J, Tadros R, Annoni GA, Bonoldi E, Toquet C, Marteau L, Probst V, Trochu JN, Kissopoulou A, Grosu A, Kukavica D, Trancuccio A, Gil C, Tini G, Pedrazzini M, Torchio M, Sinagra G, Gimeno JR, Bernasconi D, Valsecchi MG, Klingel K, Adler ED, Camici PG, Cooper LT Jr. Acute Myocarditis Associated With Desmosomal Gene Variants. JACC Heart Fail. 2022 Oct;10(10):714-727. doi: 10.1016/j.jchf.2022.06.013. Epub 2022 Sep 7.
- Artico J, Merlo M, Delcaro G, Cannata A, Gentile P, De Angelis G, Paldino A, Bussani R, Ferro MD, Sinagra G. Lymphocytic Myocarditis: A Genetically Predisposed Disease? J Am Coll Cardiol. 2020 Jun 23;75(24):3098-3100. doi: 10.1016/j.jacc.2020.04.048. No abstract available.
- Kontorovich AR, Patel N, Moscati A, Richter F, Peter I, Purevjav E, Selejan SR, Kindermann I, Towbin JA, Bohm M, Klingel K, Gelb BD. Myopathic Cardiac Genotypes Increase Risk for Myocarditis. JACC Basic Transl Sci. 2021 Jul 26;6(7):584-592. doi: 10.1016/j.jacbts.2021.06.001. eCollection 2021 Jul.
- Lota AS, Hazebroek MR, Theotokis P, Wassall R, Salmi S, Halliday BP, Tayal U, Verdonschot J, Meena D, Owen R, de Marvao A, Iacob A, Yazdani M, Hammersley DJ, Jones RE, Wage R, Buchan R, Vivian F, Hafouda Y, Noseda M, Gregson J, Mittal T, Wong J, Robertus JL, Baksi AJ, Vassiliou V, Tzoulaki I, Pantazis A, Cleland JGF, Barton PJR, Cook SA, Pennell DJ, Garcia-Pavia P, Cooper LT Jr, Heymans S, Ware JS, Prasad SK. Genetic Architecture of Acute Myocarditis and the Overlap With Inherited Cardiomyopathy. Circulation. 2022 Oct 11;146(15):1123-1134. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.058457. Epub 2022 Sep 26.
- Vandenburgh H, Shansky J, Benesch-Lee F, Barbata V, Reid J, Thorrez L, Valentini R, Crawford G. Drug-screening platform based on the contractility of tissue-engineered muscle. Muscle Nerve. 2008 Apr;37(4):438-47. doi: 10.1002/mus.20931.
- Stoehr A, Neuber C, Baldauf C, Vollert I, Friedrich FW, Flenner F, Carrier L, Eder A, Schaaf S, Hirt MN, Aksehirlioglu B, Tong CW, Moretti A, Eschenhagen T, Hansen A. Automated analysis of contractile force and Ca2+ transients in engineered heart tissue. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014 May;306(9):H1353-63. doi: 10.1152/ajpheart.00705.2013. Epub 2014 Feb 28.
- Ammirati E, Cartella I, Ciabatti M, Colombo G, Masetti M, Pieroni M, Gallone G, Peretto G, Potena L, Scacciavillani R, Raineri C, Caputo A, Pedrotti P, Sormani P, Conti N, Merlo M, Imazio M, Pani A, Ciliberti ML, Gentile P, Pontone G, Villatore A, Pezzullo E, Palazzini M, Casella M, Valsecchi MG, Burzotta F, Carmina V, Garascia A, Scarale AF, Bernasconi DP, Loffredo FS, Narducci ML. Colchicine in patients with chronic inflammatory cardiomyopathy: rationale and design of the CMP-MYTHiC. ESC Heart Fail. 2026 Mar 3;13(2):xvag058. doi: 10.1093/eschf/xvag058.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- CMP-MYTHiC
- PNRR-MAD-2022-12376225 (Inny numer grantu/finansowania: European Union- NextGenerationEU)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .