Natychmiastowa terapia edycji genów CRISPR/Cas9 w leczeniu nadciśnienia wewnątrzgałkowego POAG z mutacją MYOC

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisano ICF;
2. Wiek od 18 do 65 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Pierwotną jaskrę otwartego kąta (POAG) z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym (IOP) rozpoznano po ≥1 roku wywiadu chorobowego;
4. Dobry poziom funkcjonowania narządów;
5. Dobra zgodność i gotowość do przestrzegania harmonogramu wizyt, badań laboratoryjnych i innych określonych testów itp. zgodnie z protokołem;
6. Wyrażam zgodę na długoterminową obserwację bezpieczeństwa po 1 roku studiów.

Specjalne kryteria włączenia dla grupy 1:

• Oko docelowe nie jest wzrokowe;
• Ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) wynosiło ≤35 mmHg i > 21 mmHg po zastosowaniu terapii skojarzonej obejmującej 2 lub więcej leków obniżających IOP.

Specjalne kryteria włączenia dla grupy 2:

• We krwi obwodowej wykryto mutację genu MYOC;
• Ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) wynosiło ≤30 mmHg i > 21 mmHg po zastosowaniu terapii skojarzonej obejmującej 2 lub więcej leków obniżających IOP;
• Obydwa oczy mają ocenę lustra kąta Shaffera większą niż 3.

Kryteria wyłączenia:

1. jaskra wtórna;
2. Jakakolwiek aktywna lub nawracająca infekcja lub zapalenie wewnątrzgałkowe, w tym między innymi zapalenie błony naczyniowej oka;
3. Oko docelowe cierpi na ciężką suchość oka lub klinicznie istotną aktywną chorobę rogówki;
4. Każdy stan nieakceptujący określenia IOP;
5. Jakikolwiek pozytywny wynik na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1/2 (HIV-1/HIV-2), przeciwciał swoistych dla treponema pallidum (TP), przeciwciał ludzkiego wirusa T-limfotropowego typu 1 lub 2 (HTLV-1/HTLV-2) lub przeciwciało przeciwko wirusowi pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej G (VSV-G);
6. Wynik dowolnego testu kwasu nukleinowego na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) HbsAg lub HBV-DNA, wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) HCAb, wirusa EBV lub wirusa cytomegalii (CMV) jest dodatni;
7. Ciężka, aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, malaria lub pasożytnicza;
8. Jakakolwiek przebyta lub obecna choroba nowotworowa, choroba mieloproliferacyjna lub niedobór odporności;

9. Historia poważnych chorób narządów lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, w tym:

   1. Marskość wątroby, zwłóknienie lub czynne zapalenie wątroby i/lub nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby (bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≥1,5 x górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥2,5×GGN; fosfataza alkaliczna ≥2,5 × GGN);
   2. choroby układu krążenia i naczyń mózgowych, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zawał mięśnia sercowego, zapalenie mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu, udar mózgu itp.;
   3. choroba nerek lub kreatynina ≥ 1,5 GGN i klirens kreatyniny < 30% normy (mierzonej lub obliczanej za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta);
   4. zaburzenia endokrynologiczne, takie jak cukrzyca insulinozależna, nadczynność lub niedoczynność tarczycy;
   5. ciężkie nadciśnienie płucne, przewlekła obturacyjna choroba płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc;
10. Cierpi na poważne zaburzenia psychiczne;
11. Uczestniczysz w innym badaniu klinicznym leku lub urządzenia lub otrzymałeś badany lek w ciągu 42 dni przed wizytą przesiewową;
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
13. Odmowa przyjęcia jakichkolwiek środków antykoncepcyjnych;
14. Uczulenie na leki badane klinicznie lub ich substancje pomocnicze;
15. Inne schorzenia uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.

Specjalne kryteria wykluczenia dla grupy 2:

• Choroby siatkówki: powikłane niewyjaśnioną ślepotą ćwiartkową, neowaskularyzacją zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem, niedrożnością żył odgałęzionych siatkówki, niedrożnością żył centralnych siatkówki, torbielowatym obrzękiem plamki, otworem rozworu plamkowego i centralną retinopatią surowiczą;
• Zwężenie kąta komory przedniej w wywiadzie, jaskra wrodzona lub zamknięcie kąta, klinicznie istotne zrosty obwodowe przednie lub rozległe zrosty bliznowate spowodowane operacją w kącie komory przedniej;
• Środkowa grubość rogówki jest mniejsza niż 480 μm lub większa niż 620 μm.