Terapia di editing genetico istantaneo CRISPR/Cas9 per il POAG ipertensivo intraoculare con mutazione MYOC

Criterio di inclusione:

1. Firmato ICF;
2. Età compresa tra 18 e 65 anni, maschio o femmina;
3. Il glaucoma primario ad angolo aperto (POAG) con pressione intraoculare elevata (IOP) è stato diagnosticato con un'anamnesi medica di ≥ 1 anno;
4. Buon livello di funzionalità degli organi;
5. Buona conformità ed essere disposti a rispettare il programma delle visite, i test di laboratorio e altri test specificati ecc. Per protocollo;
6. Accettare di accettare un follow-up sulla sicurezza a lungo termine dopo 1 anno di studio.

Criteri di inclusione speciali per il Gruppo 1:

• L'occhio bersaglio non è visivo;
• La pressione intraoculare (IOP) era ≤35 mmHg e > 21 mmHg dopo aver ricevuto una terapia di combinazione di 2 o più farmaci che abbassavano la IOP.

Criteri di inclusione speciali per il gruppo 2:

• La mutazione del gene MYOC è stata rilevata nel sangue periferico;
• La pressione intraoculare (IOP) era ≤30 mmHg e > 21 mmHg dopo aver ricevuto una terapia di combinazione di 2 o più farmaci che abbassano la IOP;
• Entrambi gli occhi hanno un valore dello specchio dell'angolo di Shaffer maggiore di 3.

Criteri di esclusione:

1. Glaucoma secondario;
2. Qualsiasi infezione o infiammazione intraoculare attiva o ricorrente, inclusa ma non limitata a uveite;
3. L'occhio bersaglio presenta una grave secchezza oculare o una malattia corneale attiva clinicamente significativa;
4. Qualsiasi condizione che non accetta la determinazione della IOP;
5. Qualsiasi positivo all'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1/2 (HIV-1/HIV-2), all'anticorpo specifico per il treponema pallidum (TP), all'anticorpo al virus T-linfotropico umano di tipo 1 o 2 (HTLV-1/HTLV-2), o anticorpo del virus G della stomatite vescicolare (VSV-G);
6. Uno qualsiasi dei test dell'acido nucleico del virus dell'epatite B (HBV) HbsAg o HBV-DNA, del virus dell'epatite C (HCV) HCAb o del virus Epstein-Barr (EBV) o del citomegalovirus (CMV) è positivo;
7. Infezione sistemica attiva grave batterica, virale, fungina, malaria o parassitaria;
8. Qualsiasi patologia maligna, mieloproliferativa o immunodeficiente, passata o presente;

9. Storia di importanti malattie d'organo o anomalie nei test di laboratorio, tra cui:

   1. Cirrosi epatica, fibrosi epatica o epatite attiva e/o test di funzionalità epatica anomali (bilirubina totale sierica (TBIL) ≥ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2,5 × ULN; Fosfatasi alcalina ≥2,5 × ULN);
   2. malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, tra cui ipertensione incontrollata, infarto del miocardio, miocardite, aritmia, ictus, ecc.;
   3. malattia renale, o creatinina ≥ 1,5ULN e clearance della creatinina < 30% del livello normale (misurato o calcolato utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault);
   4. disturbi endocrini, come diabete mellito insulino-dipendente, ipertiroidismo o ipotiroidismo;
   5. grave ipertensione polmonare, malattia polmonare ostruttiva cronica, polmonite interstiziale;
10. Affetto da gravi disturbi psichiatrici;
11. Partecipare a un altro studio clinico su un farmaco o dispositivo o aver ricevuto il farmaco sperimentale entro 42 giorni prima della visita di screening;
12. Donne in gravidanza o in allattamento;
13. Rifiutare di accettare qualsiasi misura contraccettiva;
14. Allergia ai farmaci sperimentali o ai loro eccipienti;
15. Altre condizioni valutate dallo sperimentatore come non idonee alla partecipazione a questo studio clinico.

Criteri di esclusione speciali per il Gruppo 2:

• Malattie della retina: complicate da cecità del quadrante inspiegabile, neovascolarizzazione, degenerazione maculare legata all'età, ostruzione della vena retinica, ostruzione della vena centrale della retina, edema maculare cistoide, foro iatale maculare e retinopatia sierosa centrale;
• Una storia di stenosi dell'angolo della camera anteriore, glaucoma congenito o chiusura dell'angolo, adesione periferica anteriore clinicamente significativa o adesione cicatriziale estesa causata da un intervento chirurgico nell'angolo della camera anteriore;
• Lo spessore corneale centrale è inferiore a 480 μm o superiore a 620 μm.