Osilodrostat u pacjentów z nadciśnieniem spowodowanym hiperkortyzolemią z powodu zespołu Cushinga (LINC CARE)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat
2. Zdolni do udzielenia i udzielili pisemnej świadomej zgody przed udziałem w badaniu
3. Rozpoznanie endogennego zespołu Cushinga
4. Wartości mUFC z dwóch 24-godzinnych zbiórek moczu > GGN i ≤ 2x GGN
5. Uczestnicy z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym przy stabilnych dawkach leków obniżających ciśnienie (przez co najmniej 4 tygodnie); kwalifikujące pomiary ciśnienia metodą ABPM wykonane przed randomizacją zdefiniowane jako: Średnia 24-godzinna ABPM SBP ≥ 135 lub DBP ≥ 85 mmHg
6. Uczestnicy poddawani zastępczej terapii glikokortykosteroidami mogą być rekrutowani tylko wtedy, gdy terapia ta została już odstawiona na co najmniej siedem dni lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, co było dłuższe

7. Nie przyjmowanie żadnej terapii lekowej na zespół Cushinga. Następujące minimalne okresy bez tych leków muszą być zakończone przed ocenami wyjściowymi:

   1. Inhibitory steroidogenezy (np. ketokonazol, metyrapon): 1 tydzień
   2. Mifepriston: 3 tygodnie
   3. SC Pasireotyd: 1 tydzień
   4. Pasireotyd LAR: 3 miesiące
   5. Kabergolina: 4 tygodnie
8. Zdolni do przyjmowania leków doustnych i chętni do przestrzegania wymagań badania

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniej leczonych osilodrostatem mniej niż 12 tygodni przed rozpoczęciem badania przesiewowego
2. Znana nadwrażliwość na osilodrostat
3. Obecność jakiegokolwiek ciężkiego i/lub niekontrolowanego schorzenia lub innych stanów, które mogłyby wpłynąć na udział w badaniu
4. Uczestnicy, u których planowana jest operacja leczenia zespołu Cushinga w ciągu 32 tygodni od randomizacji do leku badawczego
5. Obecność znanej „długotrwałej” historii zarówno nadciśnienia, jak i cukrzycy (zdefiniowanej jako zarówno nadciśnienie, jak i cukrzyca rozpoznane >10 lat przed początkowym rozpoznaniem endogennego zespołu Cushinga)
6. Historia cyklicznego zespołu Cushinga z fluktuującymi objawami klinicznymi
7. Uczestnicy z pseudo-zespołem Cushinga
8. Uczestnicy z uciskiem skrzyżowania wzrokowego z powodu makrogruczolaka lub uczestnicy z wysokim ryzykiem ucisku skrzyżowania wzrokowego (guz w odległości 2 mm od skrzyżowania wzrokowego)
9. Radioterapia przysadki w ciągu 3 lat od badania przesiewowego
10. Zespół ektopowego ACTH lub rak nadnercza z oczekiwanym przeżyciem <3 lata lub otrzymujący chemioterapię
11. Otrzymywanie wcześniejszego leczenia mitotanem
12. Uczestnicy, którzy są pracownikami zmianowymi lub mają schorzenia, które mogą wpłynąć na pomiar późnowieczornego ślinowego kortyzolu (LNSC) lub LDDST
13. Niedostatecznie kontrolowana cukrzyca z wyjściowym HbA1c > 10,5%
14. Niedostatecznie kontrolowane ciśnienie tętnicze zdefiniowane jako: Średnie SBP ≥ 170 lub średnie DBP ≥ 110 mmHg mierzone metodą 24-godzinnej ABPM
15. Uczestnicy z niedoczynnością tarczycy, którzy nie są na odpowiedniej terapii zastępczej
16. Historia poważnej operacji/terapii chirurgicznej z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 1 miesiąca przed wejściem do badania.
17. Obecność bradykardii i/lub kryteriów wykluczenia związanych z QT
18. Całkowita bilirubina > 1,5 x GGN i ALT lub AST > 3 x GGN
19. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy (Stosowanie leku badawczego w ciągu 1 miesiąca przed podaniem)
20. Wystąpienie jakiejkolwiek znaczącej ostrej choroby w ciągu trzech tygodni przed podaniem/randomizacją
21. Uczestniczki, które są w ciąży, planują zajście w ciążę lub karmią piersią podczas badania lub karmiące, gdzie ciąża jest zdefiniowana jako stan kobiety po poczęciu i do zakończenia ciąży, potwierdzony pozytywnym laboratoryjnym testem hCG
22. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie chcą stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji
23. Potencjalnie niewiarygodni lub wrażliwi uczestnicy (np. osoby przebywające w areszcie) oraz ci, którzy zdaniem badacza są nieodpowiedni do badania