Faza II badania klinicznego Chidamidu-Dinutuksymabu Beta-Irynotekanu-Temozolomidu w leczeniu opornego/nawrotowego nerwiaka zarodkowego u dzieci

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci z histologicznie rozpoznanym nerwiakiem zarodkowym, zdefiniowanym zgodnie z systemem klasyfikacji International Neuroblastoma Risk Group (INRG) lub chińskim konsensusem/wytycznymi eksperckimi dotyczącymi pediatrycznego nerwiaka zarodkowego.
2. Pacjenci z nawrotowym lub opornym nerwiakiem zarodkowym.
   Nawrotowy: każdy pacjent z nawracającym nerwiakiem zarodkowym.
   Oporny: pacjenci wykazujący niewystarczającą odpowiedź (częściowa odpowiedź, niewielka odpowiedź lub stabilna choroba) na wcześniejsze leczenie, prowadzącą do progresji.
3. Wcześniejsze leczenie lekami epigenetycznymi (np. inhibitorami HDAC, inhibitorami metylacji DNA) lub przeciwciałami monoklonalnymi GD2 nie wpływa na kwalifikowalność do tego badania.
4. Obecność mierzalnej choroby.
5. Stan sprawności: wynik Lansky'ego ≥50%, wynik Karnofsky'ego ≥50% lub wynik ECOG ≤3.
6. Przewidywana długość życia ≥12 tygodni.
7. Funkcja szpiku kostnego: Bez choroby szpiku kostnego: Płytki krwi ≥75×10⁹/L, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥0,75×10⁹/L, hemoglobina ≥8 g/dL (dopuszczalna transfuzja).
   Z chorobą szpiku kostnego: Płytki krwi ≥50×10⁹/L, ANC ≥0,5×10⁹/L, hemoglobina ≥8 g/dL (dopuszczalna transfuzja).
8. Funkcja nerek: Brak klinicznie istotnego białkomoczu (poranny test paskowy moczu <2+).
   Jeśli wykryto białkomocz ≥2+, stosunek białka do kreatyniny (Pr/Cr) musi być <0,5 lub dobowe wydalanie białka musi być <0,5 g.
9. Kreatynina w surowicy ≤1,5 × górna granica normy (GGN); jeśli wyższa, obliczony współczynnik filtracji kłębuszkowej (metodą radioizotopową) musi wynosić ≥60 mL/min/1,73 m².
10. Funkcja wątroby: AST lub ALT ≤2,5 × GGN i całkowita bilirubina ≤1,5 × GGN.
    W przypadku przerzutów do wątroby: AST lub ALT ≤5 × GGN i całkowita bilirubina ≤2,5 × GGN.
11. Funkcja serca: Frakcja skrócenia lewej komory ≥29% w badaniu echokardiograficznym.
12. Krzepnięcie: Dla pacjentów nieprzyjmujących terapii przeciwzakrzepowej: INR ≤1,5 i APTT ≤1,5 × GGN.
    Terapia przeciwzakrzepowa jest dopuszczalna, jeśli INR lub APTT mieści się w zakresie terapeutycznym (zgodnie ze standardami instytucjonalnymi) i pacjent przyjmuje stabilną dawkę przez co najmniej dwa tygodnie przed włączeniem do badania.
13. Saturacja tlenem >94% w powietrzu atmosferycznym.
14. Zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt w badaniu i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z toksycznością stopnia 3 lub wyższego wg CTCAE v5.0 dotyczącą upośledzenia słuchu, zaburzeń hematologicznych, chorób wątroby lub nerek.
2. Pacjenci z neurotoksycznością stopnia 2 lub wyższego wg CTCAE v5.0.
3. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.
4. Ciężka infekcja (wymagająca antybiotyków dożylnych, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) w ciągu tygodnia przed leczeniem lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C podczas badań przesiewowych lub przed pierwszą dawką.
5. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności lub aktywne choroby zakaźne, takie jak HIV lub aktywne zapalenie wątroby (z poziomami transaminaz niespełniającymi kryteriów włączenia; HBV DNA ≥1000 IU/mL; HCV RNA ≥1000 IU/mL).
   Przewlekli nosiciele HBV z HBV DNA <2000 IU/mL mogą zostać włączeni, jeśli otrzymują równoczesną terapię przeciwwirusową podczas badania.
6. Jakikolwiek stan współistniejący, który zdaniem badacza poważnie zagraża bezpieczeństwu pacjenta, może zakłócić wyniki badania lub uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania.