Badanie kliniczne iniekcji mezenchymalnych komórek macierzystych z ludzkiej pępowiny u pacjentów z dekompensowaną marskością wątroby w przebiegu wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV-DC)
Badanie kliniczne fazy I-II dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności iniekcji ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych z pępowiny u pacjentów z dekompensowaną marskością wątroby wywołaną wirusem zapalenia wątroby typu B
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Shi Cheng
- Numer telefonu: +8618504341228
- E-mail: thswcs@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Wuhan, Chiny
- Rekrutacyjny
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Kontakt:
- Yufeng Yuan
- Numer telefonu: +8613995564795
- E-mail: yuanyf1971@whu.edu.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek od 18 do 75 lat (włącznie) w czasie badań przesiewowych, niezależnie od płci.
- Zdiagnozowana dekompensowana marskość wątroby w przebiegu WZW typu B z historią powikłań związanych z nadciśnieniem wrotnym zgodnie z Wytycznymi Diagnostyki i Leczenia Marskości Wątroby (wydanie 2019).
- Po co najmniej 3 miesiącach ścisłego zachowawczego leczenia farmakologicznego (w tym terapii przeciwwirusowej analogami nukleoz(t)ydów, leczenia hepatoprotekcyjnego, objawowego i wsparcia żywieniowego) nie nastąpiło znaczące złagodzenie objawów marskości lub poprawa wskaźników jakości życia, a badacz uznaje, że pacjent kwalifikuje się do terapii komórkami macierzystymi.
- Poziom HBV DNA < 2 × 10³ IU/ml w czasie badań przesiewowych.
- Nie kwalifikuje się do przeszczepu wątroby lub brak źródła dawcy wątroby.
- Zarówno pacjent, jak i jego partner nie planują ciąży od badań przesiewowych do 6 miesięcy po zakończeniu badania i zgadzają się na stosowanie skutecznej niehormonalnej antykoncepcji w okresie trwania badania.
- Pełne zrozumienie formularza świadomej zgody, dobrowolny udział w badaniu i podpisanie formularza świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia:
- Marskość spowodowana innymi przyczynami, takimi jak alkoholowe zapalenie wątroby, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, autoimmunologiczne zapalenie wątroby i stłuszczeniowa choroba wątroby związana z dysfunkcją metaboliczną (MASLD).
- Wynik w skali Child-Pugh > 12 punktów.
- Historia nowotworów złośliwych wątroby lub innych narządów lub rodzinna historia nowotworów złośliwych wątroby u krewnych pierwszego stopnia.
- Badacz ocenia, że pacjent obecnie cierpi na ciężkie choroby wewnętrzne, które wpłynęłyby na ocenę bezpieczeństwa i skuteczności leczenia, takie jak: choroby układu sercowo-naczyniowego, w tym nieprawidłowości czynności serca klasy III lub wyższej (według kryteriów NYHA), choroba niedokrwienna serca (np. zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa), źle kontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo ≥ 10 mmol/L lub hemoglobina glikowana (HbA1c) ≥ 8%), kreatynina w surowicy > 2 razy górna granica normy (GGN) itp.
- Niedawno niekontrolowane krwawienie z przewodu pokarmowego (np. ciężka skłonność do krwawień lub aktywne krwawienie w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi lub klinicznie istotne główne krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu 4 tygodni przed badaniami przesiewowymi), uznane przez badacza za nieodpowiednie do badania.
- Wystąpienie encefalopatii wątrobowej lub zespołu wątrobowo-nerkowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi.
- Obecność samoistnego bakteryjnego zapalenia otrzewnej lub ciężkiej aktywnej infekcji w ciągu 2 tygodni przed badaniami przesiewowymi.
- Dodatnie wyniki serologii chorób zakaźnych (dodatnie przeciwciała anty-HIV, anty-HCV lub przeciwciała przeciwkiłowe) lub pacjenci z aktywną gruźlicą.
- Stosowanie albuminy ludzkiej w ciągu 3 tygodni przed pierwszą infuzją produktu badawczego.
- Historia zakrzepicy żylnej lub zatorowości płucnej, uznana przez badacza za nieodpowiednią do badania.
- Uzależnienie od narkotyków lub nadużywanie alkoholu.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Alergia na jakikolwiek składnik mezenchymalnych komórek macierzystych z pępowiny lub substancje pomocnicze, lub historia ciężkiej alergii na leki lub skłonności alergiczne.
- Historia ciężkich zaburzeń psychicznych w ciągu 24 miesięcy przed badaniami przesiewowymi, w tym niekontrolowana ciężka depresja lub kontrolowana/niekontrolowana psychoza.
- Udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi lub obecnie, lub wcześniejsze otrzymanie terapii komórkami macierzystymi.
- Planowany przeszczep wątroby w ciągu 3 miesięcy po badaniach przesiewowych.
- Jakikolwiek inny stan, który zdaniem badacza dyskwalifikuje pacjenta z udziału w tym badaniu klinicznym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wstrzyknięcie mezenchymalnych komórek macierzystych z ludzkiej pępowiny 5 × 10^7 komórek na osobę na podanie
Czas podawania: pojedyncza dawka
|
dożylna reinfuzja
|
|
Eksperymentalny: Iniekcja mezenchymalnych komórek macierzystych z ludzkiej pępowiny 1×10^8 komórek na osobę na podanie
Czas podawania: pojedyncza dawka
|
dożylna reinfuzja
|
|
Eksperymentalny: Ludzkie mezenchymalne komórki macierzyste z pępowiny 2×10^8 komórek na osobę na podanie
Czas podawania: jednorazowa dawka
|
dożylna reinfuzja
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania i charakterystyka wszelkich zdarzeń niepożądanych oraz poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z terapią iniekcyjną mezenchymalnych komórek macierzystych z ludzkiej pępowiny
Ramy czasowe: w ciągu 28 dni po podaniu
|
Wskaźnik bezpieczeństwa
|
w ciągu 28 dni po podaniu
|
|
Określ zalecaną dawkę dla fazy II (RP2D)
Ramy czasowe: Okołozabiegowy
|
Wskaźnik bezpieczeństwa
|
Okołozabiegowy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wskaźnika MELD od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Tydzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 52 po podaniu
|
Obliczony wynik wyjściowy to 6 punktów. Znacznik 40-punktowy to górna granica ustalona w zastosowaniu klinicznym, używana do wskazania ekstremalnie wysokiego ryzyka śmiertelności i do kierowania najbardziej pilną alokacją przeszczepów wątroby. Punkt końcowy skuteczności |
Tydzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 52 po podaniu
|
|
Zmiana w skali Childa-Pugha od wartości początkowej
Ramy czasowe: Tydzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 52 po podaniu
|
Teoretyczna minimalna liczba punktów w klasyfikacji Childa-Pugha wynosi 5 punktów, a maksymalna – 15 punktów.
Wyższa liczba punktów wskazuje na gorszą rezerwową funkcję wątroby i mniej optymistyczne rokowanie dla pacjenta Efficacy Endpoint
|
Tydzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 52 po podaniu
|
|
Zmiany twardości wątroby w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 24. tydzień, 52. tydzień po podaniu
|
Punkt końcowy skuteczności
|
24. tydzień, 52. tydzień po podaniu
|
|
Zmiany twardości śledziony względem wartości wyjściowej
Ramy czasowe: 24 tydzień, 52 tydzień po podaniu
|
Punkt końcowy skuteczności
|
24 tydzień, 52 tydzień po podaniu
|
|
Zmiana wskaźników czynności wątroby od wartości wyjściowej: aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina całkowita (TBIL), gamma-glutamylotransferaza (γ-GGT), fosfataza alkaliczna (ALP), albumina (ALB), cholinoesteraza (CHE)
Ramy czasowe: Tydzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 52 po podaniu
|
Punkt końcowy skuteczności
|
Tydzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 52 po podaniu
|
|
Zmiana międzynarodowego współczynnika znormalizowanego od wartości początkowej
Ramy czasowe: Tydzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 52 po podaniu
|
Punkt końcowy skuteczności
|
Tydzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 52 po podaniu
|
|
Czas protrombinowy od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Tydzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 52 po podaniu
|
Punkt końcowy skuteczności
|
Tydzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 52 po podaniu
|
|
Aktywność Protrombiny w Porównaniu z Bazą
Ramy czasowe: Tydzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 52 po podaniu
|
Koniec skuteczności
|
Tydzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 52 po podaniu
|
|
Zmiana poziomu DNA HBV w porównaniu do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Tydzień 1, tydzień 2, tydzień 8, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 52 po podaniu
|
Punkt końcowy skuteczności
|
Tydzień 1, tydzień 2, tydzień 8, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 52 po podaniu
|
|
Przeżycie bez przeszczepu wątroby
Ramy czasowe: Okolooperacyjny
|
Punkt końcowy skuteczności
|
Okolooperacyjny
|
|
Częstość występowania powikłań związanych z marskością wątroby w fazie dekompensacji (następujące powikłania były obliczane oddzielnie: krwawienie z żylaków przełyku i żołądka, posocznica, encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy)
Ramy czasowe: Okolozabiegowy
|
Punkt końcowy skuteczności i wskaźnik bezpieczeństwa
|
Okolozabiegowy
|
|
Częstość występowania i charakterystyka wszelkich zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem i poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z terapią iniekcyjną mezenchymalnych komórek macierzystych z ludzkiej pępowiny
Ramy czasowe: Tydzień 5 do tygodnia 52 po podaniu
|
Wskaźnik bezpieczeństwa
|
Tydzień 5 do tygodnia 52 po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- TH-hUC-MSCs-101
- CTR20250073 (Inny numer grantu/finansowania: National Medical Products Administration)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .