Wykorzystanie aktywności fizycznej do wzmocnienia uczenia się przez wygaszanie strachu

Celem obecnego projektu jest ustalenie skuteczności i mechanizmów ćwiczeń fizycznych wspomagających wydobywanie i generalizację wygaszania lęku w zespole stresu pourazowego (PTSD). Terapia ekspozycyjna jest złotym standardem w leczeniu PTSD, jednak wiąże się z wskaźnikiem remisji wynoszącym ~55% i wyraźnie wymaga poprawy. Przypuszcza się, że terapia ekspozycyjna działa poprzez mechanizmy uczenia się wygaszania lęku, w związku z czym paradygmaty wygaszania lęku w laboratorium są powszechnie używane jako modele terapii ekspozycyjnej. Ostatnie dane pokazują, że ćwiczenia aerobowe o umiarkowanej intensywności, wykonywane szczególnie podczas lub po uczeniu się wygaszania lęku, mogą wzmocnić konsolidację uczenia się wygaszania lęku. Zgodnie z pojawiającymi się modelami wpływu ćwiczeń na wygaszanie lęku, nasze pilotażowe dane u kobiet z PTSD wykazały, że ćwiczenia aerobowe o umiarkowanej intensywności wykonane po uczeniu się wygaszania lęku prowadzą do zmniejszenia reakcji lękowej po 24 godzinach, a efekt ten był pośredniczony przez wzrost poziomu obwodowego czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego (BDNF) wywołany ćwiczeniami. Nasze pilotażowe dane z wykorzystaniem wielowymiarowych analiz wzorców (MVPA) zidentyfikowały również odmienną organizację obwodów nerwowych dla pamięci lęku i bezpieczeństwa, a ta odmienna organizacja była zmieniona u osób z PTSD. W oparciu o nasze dane pilotażowe, obecny projekt ma na celu: 1) porównanie wpływu różnych intensywności ćwiczeń wykonywanych po uczeniu się wygaszania lęku na multimodalne miary wydobywania i generalizacji wygaszania lęku; 2) określenie wpływu ćwiczeń na reprezentacje MVPA pamięci lęku vs bezpieczeństwa; oraz 3) wykazanie, że spontaniczne reaktywacje kodowania wygaszenia w ostrym oknie konsolidacji działają jako potencjalne mechanizmy, dzięki którym ćwiczenia poprawiają wydobywanie i generalizację wygaszania lęku. W trakcie trwającego 3 dni zadania warunkowania lęku, wygaszania lęku oraz wydobywania i rozpoznawania wygaszania lęku podczas funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI), 200 dorosłych z PTSD zostanie losowo przydzielonych do grupy kontrolnej (odpoczynek) lub 30 minut ćwiczeń o lekkiej, umiarkowanej lub wysokiej intensywności. Testowanie zależności dawka-odpowiedź między intensywnością ćwiczeń a wygaszaniem lęku pomoże w translacji tych badań do warunków klinicznych. Test wydobywania wygaszenia po tygodniu pozwoli zbadać wpływ ćwiczeń na długoterminowe utrwalenie. Projekt ten zapewni krytyczną ocenę wpływu ćwiczeń aerobowych na konsolidację i przypominanie uczenia się wygaszania w próbach z PTSD, dostarczając tym samym solidnych podstaw do przeniesienia tych badań do praktyki klinicznej i poprawy wyników klinicznych w leczeniu PTSD. Projekt dostarczy również ogólnej wiedzy na temat zależności dawka-odpowiedź oraz mechanizmów neuronalnych leżących u podstaw wzmocnionego wygaszania, co pomoże w opracowaniu dodatkowych nowatorskich metod leczenia.