Chemioterapia i przeszczep szpiku kostnego w leczeniu pacjentów z ostrym szpikiem szpikowym z białaczką lub zespołem mielodysplastycznym

CELE: I. Określenie przeżycia całkowitego i wolnego od białaczki u pacjentów z ostrą białaczką nielimfocytową lub zespołem mielodysplastycznym leczonych busulfanem i cyklofosfamidem (pacjenci niskiego ryzyka) lub cytarabiną, busulfanem i cyklofosfamidem (pacjenci wysokiego ryzyka), a następnie kością allogeniczną lub syngeniczną przeszczep szpiku. II. Porównaj efekty terapeutyczne tych schematów cytoredukcji z efektami opisanymi w literaturze dla podobnych pacjentów, którzy przechodzą syngeniczny lub allogeniczny przeszczep szpiku po cytoredukcji, która obejmuje napromieniowanie całego ciała. III. Określenie wczesnych i późnych skutków toksycznych wywołanych przez te schematy chemioterapii w tej populacji pacjentów.

ZARYS: Pacjenci niskiego ryzyka (ci z pierwszą całkowitą remisją (CR), którzy osiągnęli CR po 1 kursie chemioterapii) są leczeni schematem A. Pacjenci wysokiego ryzyka (ci z drugim lub kolejnym CR, którzy wymagali więcej niż 1 cyklu chemioterapii do uzyskali pierwszą CR lub z zespołem mielodysplastycznym) są leczeni według schematu B. Wszyscy pacjenci przechodzą diagnostyczne nakłucie lędźwiowe przed rozpoczęciem terapii i badane są płyny pod kątem choroby OUN. Wraz z kranem pacjenci otrzymują metotreksat IT. Przed rozpoczęciem chemioterapii pacjenci z chorobą OUN zgłaszaną do diagnostycznego nakłucia lędźwiowego otrzymują metotreksat dootrzewnowo co 2-3 dni do momentu, gdy nakłucie lędźwiowe nie wykazuje komórek białaczkowych, a następnie 1 dawkę dodatkową. Chemioterapia cytoredukcyjna rozpoczyna się 3 dni po ostatniej dawce metotreksatu. Schemat A: Pacjenci otrzymują doustnie busulfan co 6 godzin w dniach -7 do -4, łącznie 16 dawek oraz cyklofosfamid dożylnie przez 2 godziny w dniach -3 i -2. Allogeniczny szpik kostny podaje się w dniu 0. Schemat B: Pacjenci otrzymują doustnie busulfan co 6 godzin w dniach -9 do -6, łącznie 16 dawek. Pacjenci otrzymują cytarabinę IV przez 1 godzinę co 12 godzin w dniach -5 i -4 oraz cyklofosfamid IV przez 2 godziny w dniach -3 i -2. Allogeniczny szpik kostny jest podawany w infuzji w dniu 0. Profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi: Pacjenci otrzymują cyklosporynę dożylnie w sposób ciągły w dniach od -1 do 28, a następnie doustną dawkę cyklosporyny zmniejsza się stopniowo do dnia 180. Pacjenci otrzymują metotreksat IV w dniach 1, 3, 6 i 11. Profilaktyka chorób OUN: Pacjenci otrzymują 5 dodatkowych dawek metotreksatu domięśniowo co tydzień, począwszy od 50. do 70. dnia. Dodatkowo chorzy z chorobą OUN w wywiadzie otrzymują 1 dawkę metotreksatu domięśniowo co miesiąc przez 1 rok. Pacjenci są często obserwowani przez pierwsze 100 dni, po 6 miesiącach, 1 roku, a następnie co roku.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 40 pacjentów zostanie zgromadzonych do tego badania w ciągu 2,7 lat.