Chemioterapia e trapianto di midollo osseo nel trattamento di pazienti affetti da mieloide acuta con leucemia o sindrome mielodisplastica

OBIETTIVI: I. Determinare la sopravvivenza globale e libera da leucemia dei pazienti con leucemia acuta non linfocitica o sindrome mielodisplastica trattati con busulfan e ciclofosfamide (pazienti a basso rischio) o citarabina, busulfan e ciclofosfamide (pazienti ad alto rischio) seguiti da osso allogenico o singenico trapianto di midollo. II. Confrontare gli effetti terapeutici di questi regimi di citoriduzione con quelli riportati in letteratura per pazienti simili sottoposti a trapianto di midollo singenico o allogenico in seguito a citoriduzione che include l'irradiazione totale del corpo. III. Determinare gli effetti tossici precoci e tardivi prodotti da questi regimi chemioterapici in questa popolazione di pazienti.

SCHEMA: I pazienti a basso rischio (quelli in prima remissione completa (CR) che hanno raggiunto la CR con 1 ciclo di chemioterapia) sono trattati con il regime A. I pazienti ad alto rischio (quelli in seconda o successiva CR che hanno richiesto più di 1 ciclo di chemioterapia per raggiungono la prima CR o quelli con sindrome mielodisplastica) vengono trattati con il regime B. Tutti i pazienti vengono sottoposti a puntura lombare diagnostica prima di iniziare la terapia e il fluido viene esaminato per la malattia del sistema nervoso centrale. I pazienti ricevono metotrexato IT insieme al rubinetto. Prima dell'inizio della chemioterapia, i pazienti con malattia del SNC presente alla puntura lombare diagnostica ricevono metotrexato IT ogni 2-3 giorni fino a quando la puntura lombare non mostra cellule leucemiche e quindi 1 dose aggiuntiva. La chemioterapia citoriduttiva inizia 3 giorni dopo l'ultima dose di metotrexato. Regime A: i pazienti ricevono busulfano orale ogni 6 ore nei giorni da -7 a -4 per un totale di 16 dosi e ciclofosfamide IV per 2 ore nei giorni -3 e -2. Il midollo osseo allogenico viene infuso il giorno 0. Regime B: i pazienti ricevono busulfano per via orale ogni 6 ore nei giorni da -9 a -6 per un totale di 16 dosi. I pazienti ricevono citarabina IV per 1 ora ogni 12 ore nei giorni -5 e -4 e ciclofosfamide IV per 2 ore nei giorni -3 e -2. Il midollo osseo allogenico viene infuso il giorno 0. Profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite: i pazienti ricevono ciclosporina IV in modo continuo nei giorni da -1 a 28, seguita da una riduzione graduale della ciclosporina orale fino al giorno 180. I pazienti ricevono metotrexato IV nei giorni 1, 3, 6 e 11. Profilassi delle malattie del SNC: i pazienti ricevono altre 5 dosi di metotrexato IT settimanalmente a partire dai giorni 50 e 70. Inoltre, i pazienti con anamnesi di malattia del SNC ricevono 1 dose di metotrexato IT mensilmente per 1 anno. I pazienti vengono seguiti frequentemente durante i primi 100 giorni, a 6 mesi, 1 anno e successivamente ogni anno.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 40 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 2,7 anni.