Chemotherapie en beenmergtransplantatie bij de behandeling van patiënten met acuut myeloïd met leukemie of myelodysplastisch syndroom

DOELSTELLINGEN: I. Bepaal de algehele en leukemievrije overleving van patiënten met acute niet-lymfocytaire leukemie of myelodysplastisch syndroom behandeld met busulfan en cyclofosfamide (laagrisicopatiënten) of cytarabine, busulfan en cyclofosfamide (hoogrisicopatiënten) gevolgd door allogeen of syngeen bot merg transplantatie. II. Vergelijk de therapeutische effecten van deze cytoreductieregimes met die gerapporteerd in de literatuur voor vergelijkbare patiënten die een syngene of allogene beenmergtransplantatie ondergaan na cytoreductie die bestraling van het hele lichaam omvat. III. Bepaal de vroege en late toxische effecten geproduceerd door deze chemotherapieregimes in deze patiëntenpopulatie.

OVERZICHT: Patiënten met een laag risico (degenen in de eerste volledige remissie (CR) die CR bereikten met 1 kuur chemotherapie) worden behandeld met schema A. Patiënten met een hoog risico (degenen in de tweede of volgende CR die meer dan 1 kuur chemotherapie nodig hadden om eerste CR bereiken of patiënten met myelodysplastisch syndroom) worden behandeld met schema B. Alle patiënten ondergaan een diagnostische lumbaalpunctie voordat met de therapie wordt begonnen en vocht wordt onderzocht op CZS-aandoening. Patiënten krijgen methotrexaat IT samen met de kraan. Voorafgaand aan de start van de chemotherapie krijgen patiënten met een CZS-aandoening die een diagnostische lumbaalpunctie ondergaan elke 2-3 dagen methotrexaat IT toegediend totdat bij de lumbaalpunctie geen leukemiecellen worden gevonden en vervolgens 1 extra dosis. Cytoreductieve chemotherapie begint 3 dagen na de laatste dosis methotrexaat. Regime A: Patiënten krijgen elke 6 uur orale busulfan op dag -7 tot -4 voor een totaal van 16 doses en cyclofosfamide IV gedurende 2 uur op dag -3 en -2. Allogeen beenmerg wordt geïnfundeerd op dag 0. Regime B: Patiënten krijgen elke 6 uur orale busulfan op dag -9 tot -6 voor een totaal van 16 doses. Patiënten krijgen elke 12 uur cytarabine IV gedurende 1 uur op dag -5 en -4 en cyclofosfamide IV gedurende 2 uur op dag -3 en -2. Allogeen beenmerg wordt geïnfundeerd op dag 0. Profylaxe van graft-versus-hostziekte: Patiënten krijgen continu ciclosporine IV op dag -1 tot 28 gevolgd door een afbouw van orale ciclosporine tot dag 180. Patiënten krijgen methotrexaat IV op dag 1, 3, 6 en 11. Profylaxe van CZS-ziekte: Patiënten krijgen wekelijks nog 5 doses methotrexaat IT, beginnend tussen dag 50 en 70. Bovendien krijgen patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-ziekte gedurende 1 jaar maandelijks 1 dosis methotrexaat IT. Patiënten worden regelmatig gevolgd gedurende de eerste 100 dagen, na 6 maanden, 1 jaar en daarna jaarlijks.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 40 patiënten binnen 2,7 jaar voor deze studie worden opgebouwd.