Chemotherapie und Knochenmarktransplantation bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Erkrankung mit Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom

ZIELE: I. Bestimmung des Gesamtüberlebens und des leukämiefreien Überlebens von Patienten mit akuter nichtlymphozytischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom, die mit Busulfan und Cyclophosphamid (Patienten mit geringem Risiko) oder Cytarabin, Busulfan und Cyclophosphamid (Patienten mit hohem Risiko) behandelt wurden, gefolgt von allogenem oder syngenem Knochen Knochenmarktransplantation. II. Vergleichen Sie die therapeutischen Wirkungen dieser Zytoreduktionsschemata mit denen, die in der Literatur für ähnliche Patienten beschrieben werden, die sich nach einer Zytoreduktion, die eine Ganzkörperbestrahlung umfasst, einer syngenen oder allogenen Knochenmarkstransplantation unterziehen. III. Bestimmen Sie die frühen und späten toxischen Wirkungen, die diese Chemotherapien bei dieser Patientenpopulation hervorrufen.

GLIEDERUNG: Patienten mit geringem Risiko (diejenigen in der ersten vollständigen Remission (CR), die eine CR mit einer Chemotherapie erreicht haben) werden mit Schema A behandelt. Hochrisikopatienten (diejenigen in der zweiten oder nachfolgenden CR, die mehr als eine Chemotherapie benötigten) Patienten, die eine erste CR erreichen oder an einem myelodysplastischen Syndrom leiden, werden nach Schema B behandelt. Alle Patienten werden vor Beginn der Therapie einer diagnostischen Lumbalpunktion unterzogen und die Flüssigkeit wird auf ZNS-Erkrankungen untersucht. Patienten erhalten Methotrexat IT zusammen mit der Zapfstelle. Vor Beginn der Chemotherapie erhalten Patienten mit ZNS-Erkrankung, die sich einer diagnostischen Lumbalpunktion unterziehen, alle 2–3 Tage Methotrexat IT, bis bei der Lumbalpunktion keine Leukämiezellen mehr zu erkennen sind, und anschließend eine zusätzliche Dosis. Die zytoreduktive Chemotherapie beginnt 3 Tage nach der letzten Methotrexat-Dosis. Schema A: Die Patienten erhalten an den Tagen -7 bis -4 alle 6 Stunden orales Busulfan für insgesamt 16 Dosen und an den Tagen -3 und -2 über 2 Stunden Cyclophosphamid IV. Allogenes Knochenmark wird am Tag 0 infundiert. Schema B: Die Patienten erhalten an den Tagen -9 bis -6 alle 6 Stunden oral Busulfan für insgesamt 16 Dosen. Die Patienten erhalten Cytarabin IV über 1 Stunde alle 12 Stunden an den Tagen -5 und -4 und Cyclophosphamid IV über 2 Stunden an den Tagen -3 und -2. Allogenes Knochenmark wird am Tag 0 infundiert. Transplantat-gegen-Wirt-Krankheitsprophylaxe: Die Patienten erhalten an den Tagen -1 bis 28 kontinuierlich Cyclosporin i.v., gefolgt von einer Dosis oralen Ciclosporins bis zum 180. Tag. Die Patienten erhalten Methotrexat IV an den Tagen 1, 3, 6 und 11. Prophylaxe von ZNS-Erkrankungen: Die Patienten erhalten wöchentlich 5 weitere Dosen Methotrexat IT, beginnend zwischen dem 50. und 70. Tag. Darüber hinaus erhalten Patienten mit ZNS-Erkrankungen in der Vorgeschichte ein Jahr lang monatlich 1 Dosis Methotrexat IT. Die Patienten werden häufig während der ersten 100 Tage, nach 6 Monaten, nach einem Jahr und danach jährlich beobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Innerhalb von 2,7 Jahren werden insgesamt 40 Patienten für diese Studie rekrutiert.