Topotekan w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym
Randomizowane badanie fazy II doustnego topotekanu podawanego dwa razy dziennie przez 5 dni lub raz dziennie przez 10 dni pacjentom z zespołami mielodysplastycznymi (MDS)
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii wykorzystują różne sposoby powstrzymywania komórek nowotworowych od podziału, tak aby przestali rosnąć lub umierali.
CEL: Randomizowane badanie fazy II oceniające skuteczność topotekanu w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE: I. Oszacowanie całkowitej lub częściowej remisji, poprawy hematologicznej i wskaźnika odpowiedzi cytogennej po doustnym podawaniu topotekanu dwa razy dziennie przez 5 dni w porównaniu z podawaniem raz dziennie przez 10 dni pacjentom z zespołami mielodysplastycznymi. II. Oceń bezpieczeństwo i toksyczność doustnego topotekanu u tych pacjentów. III. Oceń, czy istnieją podgrupy morfologiczne i/lub cytogenetyczne zespołów mielodysplastycznych, które optymalnie zareagują na ten schemat leczenia. IV. Ocenić zmianę odsetka komórek blastycznych szpiku kostnego u tych pacjentów w trakcie leczenia. V. Oceń czas do transformacji w ostrą białaczkę szpikową (AML) lub zgonu w tej populacji pacjentów.
ZARYS: Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie. Pacjentów stratyfikuje się według podtypu FAB: 1. Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów 2. Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów w transformacji 3. Przewlekła białaczka mielomonocytowa 4. Niedokrwistość oporna na leczenie, niedokrwistość oporna na leczenie z pierścieniowatymi sideroblastami i oporna na leczenie cytopenia z wieloliniową dysplazją. przyjmować doustnie topotekan dwa razy dziennie przez 5 dni lub raz dziennie przez 10 dni. Kursy powtarzane są co 21 dni. Pacjenci są oceniani pod kątem odpowiedzi hematologicznej po pierwszych 2 kursach, a następnie co 4 kursy. W przypadku zaobserwowania częściowej odpowiedzi lub poprawy hematologicznej leczenie kontynuuje się do progresji choroby do ostrej białaczki szpikowej, nawrotu choroby, zgonu lub nieodwracalnej toksyczności. Pacjenci, u których uzyskano całkowitą odpowiedź, otrzymują dodatkowe 2 cykle terapii przed przerwaniem leczenia protokołowego. Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 2 lata, następnie co roku przez dodatkowe 3 lata oraz w czasie progresji.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 90 pacjentów (45 na ramię) zostanie zebranych do tego badania w ciągu 13 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- Veterans Affairs Medical Center - Birmingham
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093-0658
- University of California San Diego Cancer Center
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94121
- Veterans Affairs Medical Center - San Francisco
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115-0128
- UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19899
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20307-5000
- Walter Reed Army Medical Center
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
- Vincent T. Lombardi Cancer Research Center, Georgetown University
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
- CCOP - Mount Sinai Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Veterans Affairs Medical Center - Chicago (Westside Hospital)
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60640
- Louis A. Weiss Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago Cancer Research Center
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- University of Illinois at Chicago Health Sciences Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maine
-
Togus, Maine, Stany Zjednoczone, 04330
- Veterans Affairs Medical Center - Togus
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55417
- Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Stany Zjednoczone, 65201
- Veterans Affairs Medical Center - Columbia (Truman Memorial)
-
Columbia, Missouri, Stany Zjednoczone, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198-3330
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89106
- CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
- Norris Cotton Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14215
- Veterans Affairs Medical Center - Buffalo
-
Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
- CCOP - North Shore University Hospital
-
Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
- North Shore University Hospital
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mount Sinai Medical Center, NY
-
Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
- State University of New York - Upstate Medical University
-
Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
- Veterans Affairs Medical Center - Syracuse
-
Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
- CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
- Veterans Affairs Medical Center - Durham
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27104-4241
- CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157-1082
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital - Ohio State University
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425-0721
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38104
- Veterans Affairs Medical Center - Memphis
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38163
- University of Tennessee, Memphis Cancer Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Stany Zjednoczone, 05401-3498
- Vermont Cancer Center
-
White River Junction, Vermont, Stany Zjednoczone, 05009
- Veterans Affairs Medical Center - White River Junction
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298-0037
- MBCCOP - Massey Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23249
- Veterans Affairs Medical Center - Richmond
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY: Pierwotny lub związany z terapią zespół mielodysplastyczny: Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów w okresie transformacji Przewlekła białaczka mielomonocytowa Niedokrwistość oporna na leczenie, niedokrwistość oporna na leczenie z obecnością pierścieniowatych sideroblastów lub oporna na leczenie cytopenia z dysplazją wieloliniową. kryteria: więcej niż 4 jednostki krwinek czerwonych przetoczone w ciągu ostatnich 3 miesięcy LUB liczba płytek krwi mniejsza niż 50 000/mm3 LUB liczba neutrofili mniejsza niż 1000/mm3 ORAZ niedawno przebyta infekcja wymagająca antybiotykoterapii
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA: Wiek: powyżej 15 lat Stan sprawności: 0-2 Oczekiwana długość życia: nie określono mg/dl Inne: Nie są w ciąży ani nie karmią piersią Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję Wolne od jakichkolwiek dowodów na wcześniejszą chorobę nowotworową przez co najmniej 12 miesięcy
WCZEŚNIEJSZA RÓWNOCZESNA TERAPIA: Terapia biologiczna: Co najmniej 1 miesiąc od wcześniejszego podania interferonu Brak wcześniejszych hematopoetycznych czynników wzrostu lub cytokin z wyjątkiem epoetyny alfa Brak jednoczesnej epoetyny alfa Chemioterapia: Brak wcześniejszego topotekanu Brak wcześniejszej chemioterapii tej choroby Co najmniej 12 miesięcy od wcześniejszej chemioterapii innej choroby Nie inna jednoczesna chemioterapia Terapia hormonalna: co najmniej 1 miesiąc od uprzedniego stosowania kortykosteroidów Brak jednoczesnej terapii hormonalnej w stanach związanych z chorobą Jednoczesne stosowanie steroidów w przypadku niewydolności nadnerczy Dozwolone jednoczesne stosowanie deksametazonu i innych steroidowych leków przeciwwymiotnych Radioterapia: Brak uprzedniej radioterapii w przypadku tej choroby Co najmniej 12 miesięcy od uprzedniej radioterapii w przypadku innej choroby Operacja: Nie określono Inne: Brak wcześniejszej terapii cytotoksycznej (w tym antymetabolitów w małych dawkach) w przypadku tej choroby Co najmniej 1 miesiąc od wcześniejszego leczenia retinoidami
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Topotekan doustnie 5 dni
Pacjenci otrzymują interwencję dwa razy dziennie przez 5 dni
|
1,2 mg/m2 dwa razy dziennie przez 5 dni (Ramię I) i raz dziennie przez 10 dni (Ramię II)
|
|
Eksperymentalny: Topotekan doustnie 10 dni
Pacjenci otrzymują interwencję raz dziennie przez 10 dni
|
1,2 mg/m2 dwa razy dziennie przez 5 dni (Ramię I) i raz dziennie przez 10 dni (Ramię II)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź
Ramy czasowe: Podczas leczenia i do progresji po leczeniu
|
Odpowiedź we krwi obwodowej ocenia się podczas tx, co 3 miesiące przez 2 lata po tx, następnie corocznie przez kolejne 3 lata, a następnie w przypadku progresji Odpowiedź szpiku kostnego ocenia się przed cyklem 3, a następnie co 4 cykle przez pierwszy rok. następnie q 8 cykli dla pacjentów, którzy kontynuują dalej
|
Podczas leczenia i do progresji po leczeniu
|
|
Toksyczność
Ramy czasowe: w trakcie leczenia do progresji
|
ocena w trakcie leczenia, co 3 miesiące przez 2 lata po tx, następnie co roku przez kolejne 3 lata, następnie w przypadku progresji
|
w trakcie leczenia do progresji
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: David L. Grinblatt, MD, Louis A. Weiss Memorial Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Klein CE, Kastrissios H, Miller AA, Hollis D, Yu D, Rosner GL, Grinblatt DL, Larson RA, Ratain MJ. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and adherence to oral topotecan in myelodysplastic syndromes: a Cancer and Leukemia Group B study. Cancer Chemother Pharmacol. 2006 Jan;57(2):199-206. doi: 10.1007/s00280-005-0023-6. Epub 2005 Sep 13.
- Grinblatt DL, Yu D, Hars V, et al.: Relationships of response to oral topotecan (Topo) for myelodysplastic syndrome (MDS) with IPSS group and cytogenetics - CALGB study 19803. [Abstract] Blood 100 (11 Pt 1): A-3137, 2002.
- Grinblatt DL, Yu D, Klein C, et al.: Two schedules of oral topotecan for myelodysplastic syndrome (MDS)-CALGB study 19803. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 20: A-1209, 2001.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- niedokrwistość oporna na leczenie
- niedokrwistość oporna na leczenie z syderoblastami pierścieniowatymi
- niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów
- niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów w okresie transformacji
- przewlekła białaczka mielomonocytowa
- zespoły mielodysplastyczne de novo
- wtórne zespoły mielodysplastyczne
- dziecięce zespoły mielodysplastyczne
- cytopenia oporna na leczenie z dysplazją wieloliniową
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Choroba
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Stany przedrakowe
- Zespół
- Zespoły mielodysplastyczne
- Stan przedbiałaczkowy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory topoizomerazy
- Inhibitory topoizomerazy I
- Topotekan
Inne numery identyfikacyjne badania
- CALGB-19803
- U10CA031946 (Grant/umowa NIH USA)
- CLB-19803
- CDR0000066776 (Identyfikator rejestru: NCI Physician Data Query)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .