Topotecán en el tratamiento de pacientes con síndrome mielodisplásico
Un ensayo aleatorizado de fase II de topotecán oral administrado dos veces al día durante 5 días o una vez al día durante 10 días a pacientes con síndromes mielodisplásicos (SMD)
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células cancerosas para que dejen de crecer o mueran.
PROPÓSITO: Ensayo aleatorizado de fase II para estudiar la eficacia de topotecan en el tratamiento de pacientes con síndrome mielodisplásico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS: I. Estimar la remisión completa o parcial, la mejoría hematológica y la tasa de respuesta citogénica cuando se administra topotecán oral dos veces al día durante 5 días versus una vez al día durante 10 días a pacientes con síndromes mielodisplásicos. II. Evaluar la seguridad y toxicidad del topotecán oral en estos pacientes. tercero Evaluar si existen subconjuntos morfológicos y/o citogenéticos de los síndromes mielodisplásicos que responderán de manera óptima a este régimen. IV. Evaluar el cambio en el porcentaje de células blásticas de médula ósea en estos pacientes durante el tratamiento. V. Evaluar el tiempo de transformación a leucemia mieloide aguda (LMA) o muerte en esta población de pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. Los pacientes se estratifican según el subtipo FAB: 1. Anemia refractaria con exceso de blastos 2. Anemia refractaria con exceso de blastos en transformación 3. Leucemia mielomonocítica crónica 4. Anemia refractaria, anemia refractaria con sideroblastos anillados y citopenia refractaria con displasia multilinaje Los pacientes se aleatorizan a recibir topotecán oral ya sea dos veces al día durante 5 días o una vez al día durante 10 días. Los cursos se repiten cada 21 días. Los pacientes son evaluados para la respuesta hematológica después de los 2 ciclos iniciales y luego cada 4 ciclos. Si se observa una respuesta parcial o una mejoría hematológica, el tratamiento continúa hasta la progresión de la enfermedad a leucemia mieloide aguda, recaída, muerte o toxicidad irreversible. Los pacientes que logran una respuesta completa reciben 2 cursos adicionales de terapia antes de interrumpir el tratamiento del protocolo. Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 2 años, luego cada año durante 3 años adicionales y en el momento de la progresión.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 90 pacientes (45 por brazo) para este estudio dentro de los 13 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Veterans Affairs Medical Center - Birmingham
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
- University of California San Diego Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
- Veterans Affairs Medical Center - San Francisco
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115-0128
- UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19899
- CCOP - Christiana Care Health Services
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20307-5000
- Walter Reed Army Medical Center
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Vincent T. Lombardi Cancer Research Center, Georgetown University
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Florida
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Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- CCOP - Mount Sinai Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Veterans Affairs Medical Center - Chicago (Westside Hospital)
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60640
- Louis A. Weiss Memorial Hospital
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Cancer Research Center
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois at Chicago Health Sciences Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maine
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Togus, Maine, Estados Unidos, 04330
- Veterans Affairs Medical Center - Togus
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417
- Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis
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Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65201
- Veterans Affairs Medical Center - Columbia (Truman Memorial)
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-3330
- University of Nebraska Medical Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Norris Cotton Cancer Center
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
- Veterans Affairs Medical Center - Buffalo
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- CCOP - North Shore University Hospital
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- North Shore University Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center, NY
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- State University of New York - Upstate Medical University
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- Veterans Affairs Medical Center - Syracuse
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Veterans Affairs Medical Center - Durham
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27104-4241
- CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1082
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University Baptist Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital - Ohio State University
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425-0721
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38104
- Veterans Affairs Medical Center - Memphis
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
- University of Tennessee, Memphis Cancer Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401-3498
- Vermont Cancer Center
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White River Junction, Vermont, Estados Unidos, 05009
- Veterans Affairs Medical Center - White River Junction
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
- MBCCOP - Massey Cancer Center
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- Veterans Affairs Medical Center - Richmond
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD: Síndrome mielodisplásico primario o relacionado con la terapia: Anemia refractaria con exceso de blastos Anemia refractaria con exceso de blastos en transformación Leucemia mielomonocítica crónica Anemia refractaria, anemia refractaria con sideroblastos anillados o citopenia refractaria con displasia multilinaje Estos pacientes también deben tener uno de los siguientes Criterios: más de 4 unidades de glóbulos rojos transfundidos en los últimos 3 meses O recuento de plaquetas inferior a 50 000/mm3 O recuento de neutrófilos inferior a 1000/mm3 Y una infección reciente que requiere antibióticos
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE: Edad: Mayor de 15 años Estado funcional: 0-2 Esperanza de vida: No especificado Hematopoyético: Consulte Características de la enfermedad Hepático: Bilirrubina no superior a 1,5 mg/dL SGOT no superior a 2 veces el límite superior de lo normal Renal: Creatinina no superior a 1,5 mg/dL Otro: No embarazadas ni amamantando Pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos Sin evidencia de cáncer previo durante al menos 12 meses
TERAPIA CONCURRENTE ANTERIOR: Terapia biológica: Al menos 1 mes desde el interferón previo Sin factores de crecimiento hematopoyéticos o citoquinas excepto epoetina alfa Sin epoetina alfa concurrente Quimioterapia: Sin topotecan previo Sin quimioterapia previa para esta enfermedad Al menos 12 meses desde la quimioterapia previa para otra enfermedad No otra quimioterapia concurrente Terapia endocrina: Al menos 1 mes desde corticosteroides previos Sin terapia hormonal concurrente para afecciones relacionadas con la enfermedad Se permiten esteroides concurrentes para insuficiencia suprarrenal Sin dexametasona y otros antieméticos esteroides concurrentes Radioterapia: Sin radioterapia previa para esta enfermedad Al menos 12 meses desde radioterapia previa para otra enfermedad Cirugía: No especificado Otro: Sin terapia citotóxica previa (incluyendo antimetabolitos en dosis bajas) para esta enfermedad Al menos 1 mes desde retinoides previos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Topotecán oral 5 días
Los pacientes reciben intervención dos veces al día durante 5 días.
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1,2 mg/m2 dos veces al día durante 5 días (Brazo I) y una vez al día durante 10 días (Brazo II)
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Experimental: Topotecán oral 10 días
Los pacientes reciben intervención una vez al día durante 10 días.
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1,2 mg/m2 dos veces al día durante 5 días (Brazo I) y una vez al día durante 10 días (Brazo II)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento y hasta la progresión post tratamiento
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La respuesta en la sangre periférica se evalúa durante el tratamiento, q 3 meses durante 2 años después del tratamiento, luego anualmente durante otros 3 años y luego en la progresión La respuesta de la médula ósea se evalúa antes del ciclo 3, luego q 4 ciclos durante el primer año. luego q 8 ciclos para pacientes que continúan más allá
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Durante el tratamiento y hasta la progresión post tratamiento
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Toxicidad
Periodo de tiempo: durante el tratamiento hasta la progresión
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evaluación durante el tratamiento, q 3 meses durante 2 años después del tratamiento, luego anualmente durante otros 3 años, luego en progresión
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durante el tratamiento hasta la progresión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: David L. Grinblatt, MD, Louis A. Weiss Memorial Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Klein CE, Kastrissios H, Miller AA, Hollis D, Yu D, Rosner GL, Grinblatt DL, Larson RA, Ratain MJ. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and adherence to oral topotecan in myelodysplastic syndromes: a Cancer and Leukemia Group B study. Cancer Chemother Pharmacol. 2006 Jan;57(2):199-206. doi: 10.1007/s00280-005-0023-6. Epub 2005 Sep 13.
- Grinblatt DL, Yu D, Hars V, et al.: Relationships of response to oral topotecan (Topo) for myelodysplastic syndrome (MDS) with IPSS group and cytogenetics - CALGB study 19803. [Abstract] Blood 100 (11 Pt 1): A-3137, 2002.
- Grinblatt DL, Yu D, Klein C, et al.: Two schedules of oral topotecan for myelodysplastic syndrome (MDS)-CALGB study 19803. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 20: A-1209, 2001.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- anemia refractaria
- anemia refractaria con sideroblastos anillados
- anemia refractaria con exceso de blastos
- anemia refractaria con exceso de blastos en transformación
- leucemia mielomonocítica crónica
- síndromes mielodisplásicos de novo
- síndromes mielodisplásicos secundarios
- síndromes mielodisplásicos infantiles
- citopenia refractaria con displasia multilinaje
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Preleucemia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Topotecán
Otros números de identificación del estudio
- CALGB-19803
- U10CA031946 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CLB-19803
- CDR0000066776 (Identificador de registro: NCI Physician Data Query)
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