Topotécan dans le traitement des patients atteints du syndrome myélodysplasique
Un essai randomisé de phase II sur le topotécan oral administré deux fois par jour pendant 5 jours ou une fois par jour pendant 10 jours à des patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD)
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules cancéreuses de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent.
OBJECTIF: Essai de phase II randomisé pour étudier l'efficacité du topotécan dans le traitement des patients atteints du syndrome myélodysplasique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS: I. Estimer la rémission complète ou partielle, l'amélioration hématologique et le taux de réponse cytogénique lorsque le topotécan oral est administré deux fois par jour pendant 5 jours contre une fois par jour pendant 10 jours chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques. II. Évaluer l'innocuité et la toxicité du topotécan oral chez ces patients. III. Évaluer s'il existe des sous-ensembles morphologiques et/ou cytogénétiques des syndromes myélodysplasiques qui répondront de manière optimale à ce régime. IV. Évaluer le changement du pourcentage de cellules blastiques de la moelle osseuse chez ces patients pendant le traitement. V. Évaluer le délai de transformation en leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou de décès dans cette population de patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients sont stratifiés selon le sous-type FAB : 1. Anémie réfractaire avec excès de blastes 2. Anémie réfractaire avec excès de blastes en transformation 3. Leucémie myélomonocytaire chronique 4. Anémie réfractaire, anémie réfractaire avec sidéroblastes en couronne et cytopénie réfractaire avec dysplasie multilignée Les patients sont randomisés pour recevoir du topotécan par voie orale deux fois par jour pendant 5 jours ou une fois par jour pendant 10 jours. Les cours sont répétés tous les 21 jours. Les patients sont évalués pour la réponse hématologique après les 2 cours initiaux, puis tous les 4 cours. Si une réponse partielle ou une amélioration hématologique est observée, le traitement se poursuit jusqu'à la progression de la maladie vers une leucémie myéloïde aiguë, une rechute, la mort ou une toxicité irréversible. Les patients qui obtiennent une réponse complète reçoivent 2 traitements supplémentaires avant l'arrêt du protocole de traitement. Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les ans pendant 3 ans supplémentaires, et au moment de la progression.
RECUL PROJETÉ : Un total de 90 patients (45 par bras) seront comptabilisés pour cette étude dans les 13 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- Veterans Affairs Medical Center - Birmingham
-
-
California
-
La Jolla, California, États-Unis, 92093-0658
- University of California San Diego Cancer Center
-
San Francisco, California, États-Unis, 94121
- Veterans Affairs Medical Center - San Francisco
-
San Francisco, California, États-Unis, 94115-0128
- UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, États-Unis, 19899
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20307-5000
- Walter Reed Army Medical Center
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Vincent T. Lombardi Cancer Research Center, Georgetown University
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
- CCOP - Mount Sinai Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Veterans Affairs Medical Center - Chicago (Westside Hospital)
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60640
- Louis A. Weiss Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Cancer Research Center
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- University of Illinois at Chicago Health Sciences Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maine
-
Togus, Maine, États-Unis, 04330
- Veterans Affairs Medical Center - Togus
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55417
- Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, États-Unis, 65201
- Veterans Affairs Medical Center - Columbia (Truman Memorial)
-
Columbia, Missouri, États-Unis, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-3330
- University Of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
- CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
- Norris Cotton Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, États-Unis, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
Buffalo, New York, États-Unis, 14215
- Veterans Affairs Medical Center - Buffalo
-
Manhasset, New York, États-Unis, 11030
- CCOP - North Shore University Hospital
-
Manhasset, New York, États-Unis, 11030
- North Shore University Hospital
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Medical Center, NY
-
Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- State University of New York - Upstate Medical University
-
Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- Veterans Affairs Medical Center - Syracuse
-
Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Veterans Affairs Medical Center - Durham
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27104-4241
- CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
-
Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157-1082
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital - Ohio State University
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425-0721
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, États-Unis, 38104
- Veterans Affairs Medical Center - Memphis
-
Memphis, Tennessee, États-Unis, 38163
- University of Tennessee, Memphis Cancer Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, États-Unis, 05401-3498
- Vermont Cancer Center
-
White River Junction, Vermont, États-Unis, 05009
- Veterans Affairs Medical Center - White River Junction
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23298-0037
- MBCCOP - Massey Cancer Center
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23249
- Veterans Affairs Medical Center - Richmond
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE : Syndrome myélodysplasique primaire ou lié au traitement : Anémie réfractaire avec excès de blastes Anémie réfractaire avec excès de blastes en transformation Leucémie myélomonocytaire chronique Anémie réfractaire, anémie réfractaire avec sidéroblastes en couronne ou cytopénie réfractaire avec dysplasie multilignée Ces patients doivent également présenter l'un des symptômes suivants critères : plus de 4 unités de globules rouges transfusées au cours des 3 derniers mois OU nombre de plaquettes inférieur à 50 000/mm3 OU nombre de neutrophiles inférieur à 1 000/mm3 ET infection récente nécessitant des antibiotiques
CARACTÉRISTIQUES DU PATIENT : Âge : Plus de 15 ans Statut de performance : 0-2 Espérance de vie : Non spécifié Hématopoïétique : Voir Caractéristiques de la maladie Hépatique : Bilirubine pas plus de 1,5 mg/dL SGOT pas plus de 2 fois la limite supérieure de la normale Rénale : Créatinine pas plus de 1,5 mg/dL Autre : Pas de grossesse ni d'allaitement Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace Sans aucun signe de cancer antérieur depuis au moins 12 mois
TRAITEMENT CONCURRENT ANTÉRIEUR : Traitement biologique : Au moins 1 mois depuis l'interféron précédent Aucun facteur de croissance hématopoïétique ou cytokines antérieurs, sauf l'époétine alfa Aucune époétine alfa concomitante Chimiothérapie : Aucun topotécan antérieur Aucune chimiothérapie antérieure pour cette maladie Au moins 12 mois depuis une chimiothérapie antérieure pour une autre maladie Non autre chimiothérapie concomitante Thérapie endocrinienne : au moins 1 mois depuis la corticothérapie antérieure Aucune hormonothérapie concomitante pour les affections liées à la maladie Corticothérapie concomitante pour l'insuffisance surrénalienne autorisée pour une autre maladie Chirurgie : Non précisé Autre : Aucun traitement cytotoxique antérieur (y compris des antimétabolites à faible dose) pour cette maladie Au moins 1 mois depuis les rétinoïdes antérieurs
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Topotécan oral 5 jours
Les patients reçoivent une intervention deux fois par jour pendant 5 jours
|
1,2 mg/m² deux fois par jour pendant 5 jours (Bras I) et une fois par jour pendant 10 jours (Bras II)
|
|
Expérimental: Topotécan oral 10 jours
Les patients reçoivent une intervention une fois par jour pendant 10 jours
|
1,2 mg/m² deux fois par jour pendant 5 jours (Bras I) et une fois par jour pendant 10 jours (Bras II)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réponse
Délai: Pendant le traitement et jusqu'à la progression post-traitement
|
La réponse dans le sang périphérique est évaluée pendant le tx, tous les 3 mois pendant 2 ans après le tx, puis annuellement pendant encore 3 ans, puis à la progression. La réponse de la moelle osseuse est évaluée avant le cycle 3, puis tous les 4 cycles pendant la 1ère année. puis q 8 cycles pour les patients qui continuent au-delà
|
Pendant le traitement et jusqu'à la progression post-traitement
|
|
Toxicité
Délai: pendant le traitement jusqu'à la progression
|
évaluation pendant le traitement, q 3 mois pendant 2 ans après tx, puis annuellement pendant encore 3 ans, puis à progression
|
pendant le traitement jusqu'à la progression
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: David L. Grinblatt, MD, Louis A. Weiss Memorial Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Klein CE, Kastrissios H, Miller AA, Hollis D, Yu D, Rosner GL, Grinblatt DL, Larson RA, Ratain MJ. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and adherence to oral topotecan in myelodysplastic syndromes: a Cancer and Leukemia Group B study. Cancer Chemother Pharmacol. 2006 Jan;57(2):199-206. doi: 10.1007/s00280-005-0023-6. Epub 2005 Sep 13.
- Grinblatt DL, Yu D, Hars V, et al.: Relationships of response to oral topotecan (Topo) for myelodysplastic syndrome (MDS) with IPSS group and cytogenetics - CALGB study 19803. [Abstract] Blood 100 (11 Pt 1): A-3137, 2002.
- Grinblatt DL, Yu D, Klein C, et al.: Two schedules of oral topotecan for myelodysplastic syndrome (MDS)-CALGB study 19803. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 20: A-1209, 2001.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- anémie réfractaire
- anémie réfractaire avec sidéroblastes en couronne
- anémie réfractaire avec excès de blastes
- anémie réfractaire avec excès de blastes en transformation
- leucémie myélomonocytaire chronique
- syndromes myélodysplasiques de novo
- syndromes myélodysplasiques secondaires
- syndromes myélodysplasiques de l'enfant
- cytopénie réfractaire avec dysplasie multilignée
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Conditions précancéreuses
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Préleucémie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Topotécan
Autres numéros d'identification d'étude
- CALGB-19803
- U10CA031946 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- CLB-19803
- CDR0000066776 (Identificateur de registre: NCI Physician Data Query)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur chlorhydrate de topotécan
-
Centre Francois BaclesseGlaxoSmithKline; Centre d'Etudes et de Recherche pour l'Intensification du...RésiliéCancer | Chimiothérapie | Rechute | OvaireFrance