Topotecano no tratamento de pacientes com síndrome mielodisplásica
Um estudo randomizado de fase II de topotecano oral administrado duas vezes ao dia durante 5 dias ou uma vez ao dia durante 10 dias para pacientes com síndromes mielodisplásicas (SMD)
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células cancerígenas se dividam para que parem de crescer ou morram.
OBJETIVO: Ensaio randomizado de fase II para estudar a eficácia do topotecano no tratamento de pacientes com síndrome mielodisplásica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS: I. Estimar remissão completa ou parcial, melhora hematológica e taxa de resposta citogênica quando o topotecano oral é administrado duas vezes ao dia por 5 dias versus uma vez ao dia por 10 dias em pacientes com síndromes mielodisplásicas. II. Avalie a segurança e a toxicidade do topotecano oral nesses pacientes. III. Avalie se existem subconjuntos morfológicos e/ou citogenéticos das síndromes mielodisplásicas que responderão de maneira ideal a esse regime. 4. Avalie a mudança na porcentagem de células blásticas da medula óssea nesses pacientes durante o tratamento. V. Avaliar o tempo de transformação para leucemia mielóide aguda (AML) ou morte nesta população de pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o subtipo FAB: 1. Anemia refratária com excesso de blastos 2. Anemia refratária com excesso de blastos em transformação 3. Leucemia mielomonocítica crônica 4. Anemia refratária, anemia refratária com sideroblastos em anel e citopenia refratária com displasia multilinhagem Os pacientes são randomizados para receber topotecano oral duas vezes ao dia durante 5 dias ou uma vez ao dia durante 10 dias. Os cursos são repetidos a cada 21 dias. Os pacientes são avaliados quanto à resposta hematológica após os 2 ciclos iniciais e, a seguir, a cada 4 ciclos. Se uma resposta parcial ou melhora hematológica for observada, o tratamento continua até a progressão da doença para leucemia mielóide aguda, recidiva, morte ou toxicidade irreversível. Os pacientes que atingem uma resposta completa recebem 2 cursos adicionais de terapia antes da descontinuação do tratamento de protocolo. Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos, depois a cada ano por mais 3 anos e no momento da progressão.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 90 pacientes (45 por braço) será acumulado para este estudo dentro de 13 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Veterans Affairs Medical Center - Birmingham
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
- University of California San Diego Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
- Veterans Affairs Medical Center - San Francisco
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115-0128
- UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19899
- CCOP - Christiana Care Health Services
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20307-5000
- Walter Reed Army Medical Center
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Vincent T. Lombardi Cancer Research Center, Georgetown University
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Florida
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Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- CCOP - Mount Sinai Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Veterans Affairs Medical Center - Chicago (Westside Hospital)
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60640
- Louis A. Weiss Memorial Hospital
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Cancer Research Center
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois at Chicago Health Sciences Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maine
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Togus, Maine, Estados Unidos, 04330
- Veterans Affairs Medical Center - Togus
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417
- Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis
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Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65201
- Veterans Affairs Medical Center - Columbia (Truman Memorial)
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-3330
- University of Nebraska Medical Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Norris Cotton Cancer Center
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
- Veterans Affairs Medical Center - Buffalo
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- CCOP - North Shore University Hospital
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- North Shore University Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center, NY
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- State University of New York - Upstate Medical University
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- Veterans Affairs Medical Center - Syracuse
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Veterans Affairs Medical Center - Durham
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27104-4241
- CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1082
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University Baptist Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital - Ohio State University
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425-0721
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38104
- Veterans Affairs Medical Center - Memphis
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
- University of Tennessee, Memphis Cancer Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401-3498
- Vermont Cancer Center
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White River Junction, Vermont, Estados Unidos, 05009
- Veterans Affairs Medical Center - White River Junction
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
- MBCCOP - Massey Cancer Center
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- Veterans Affairs Medical Center - Richmond
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA: Síndrome mielodisplásica primária ou relacionada à terapia: Anemia refratária com excesso de blastos Anemia refratária com excesso de blastos em transformação Leucemia mielomonocítica crônica Anemia refratária, anemia refratária com sideroblastos em anel ou citopenia refratária com displasia multilinhagem Esses pacientes também devem ter um dos seguintes critérios: Mais de 4 unidades de hemácias transfundidas nos últimos 3 meses OU contagem de plaquetas inferior a 50.000/mm3 OU contagem de neutrófilos inferior a 1.000/mm3 E uma infecção recente que requer antibióticos
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE: Idade: Acima de 15 Status de desempenho: 0-2 Expectativa de vida: Não especificado Hematopoiético: Ver Características da Doença Hepático: Bilirrubina não superior a 1,5 mg/dL SGOT não superior a 2 vezes o limite superior do normal Renal: Creatinina não superior a 1,5 mg/dL Outros: Não grávidas ou amamentando Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes Livres de qualquer evidência de câncer prévio por pelo menos 12 meses
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR: Terapia biológica: Pelo menos 1 mês desde o interferon anterior Sem fatores de crescimento hematopoiéticos ou citocinas anteriores, exceto epoetina alfa Sem epoetina alfa concomitante Quimioterapia: Sem topotecano anterior Sem quimioterapia anterior para esta doença Pelo menos 12 meses desde a quimioterapia anterior para outra doença Não outra quimioterapia concomitante Terapia endócrina: Pelo menos 1 mês desde corticosteróides anteriores Sem terapia hormonal concomitante para condições relacionadas à doença Esteroides concomitantes para insuficiência adrenal permitidos Sem dexametasona e outros antieméticos esteroides concomitantes Radioterapia: Sem radioterapia prévia para esta doença Pelo menos 12 meses desde a radioterapia anterior para outra doença Cirurgia: Não especificada Outros: Nenhuma terapia citotóxica anterior (incluindo antimetabólitos de baixa dose) para esta doença Pelo menos 1 mês desde a administração anterior de retinoides
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Topotecano oral 5 dias
Os pacientes recebem intervenção duas vezes ao dia por 5 dias
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1,2 mg/m2 duas vezes ao dia por 5 dias (Braço I) e uma vez ao dia por 10 dias (Braço II)
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Experimental: Topotecano oral 10 dias
Os pacientes recebem intervenção uma vez ao dia por 10 dias
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1,2 mg/m2 duas vezes ao dia por 5 dias (Braço I) e uma vez ao dia por 10 dias (Braço II)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta
Prazo: Durante o tratamento e até a progressão após o tratamento
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A resposta no sangue periférico é avaliada durante o tx, a cada 3 meses por 2 anos após o tx, então anualmente por mais 3 anos, e então na progressão A resposta da medula óssea é avaliada antes do ciclo 3, então q 4 ciclos para o 1º ano. então q 8 ciclos para pacientes que continuam além
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Durante o tratamento e até a progressão após o tratamento
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Toxicidade
Prazo: durante o tratamento até a progressão
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avaliação durante o tratamento, q 3 meses por 2 anos após tx, então anualmente por mais 3 anos, então na progressão
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durante o tratamento até a progressão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: David L. Grinblatt, MD, Louis A. Weiss Memorial Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Klein CE, Kastrissios H, Miller AA, Hollis D, Yu D, Rosner GL, Grinblatt DL, Larson RA, Ratain MJ. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and adherence to oral topotecan in myelodysplastic syndromes: a Cancer and Leukemia Group B study. Cancer Chemother Pharmacol. 2006 Jan;57(2):199-206. doi: 10.1007/s00280-005-0023-6. Epub 2005 Sep 13.
- Grinblatt DL, Yu D, Hars V, et al.: Relationships of response to oral topotecan (Topo) for myelodysplastic syndrome (MDS) with IPSS group and cytogenetics - CALGB study 19803. [Abstract] Blood 100 (11 Pt 1): A-3137, 2002.
- Grinblatt DL, Yu D, Klein C, et al.: Two schedules of oral topotecan for myelodysplastic syndrome (MDS)-CALGB study 19803. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 20: A-1209, 2001.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- anemia refratária
- anemia refratária com sideroblastos em anel
- anemia refratária com excesso de blastos
- anemia refratária com excesso de blastos em transformação
- leucemia mielomonocítica crônica
- síndromes mielodisplásicas de novo
- síndromes mielodisplásicas secundárias
- síndromes mielodisplásicas da infância
- citopenia refratária com displasia multilinhagem
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Pré-leucemia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores da Topoisomerase I
- Topotecano
Outros números de identificação do estudo
- CALGB-19803
- U10CA031946 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CLB-19803
- CDR0000066776 (Identificador de registro: NCI Physician Data Query)
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