Chemioterapia skojarzona z radioterapią w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem jamy ustnej

CELE: I. Ocena celowości jednoczesnego podawania etynylouracylu z fluorouracylem i radioterapią u chorych na zaawansowanego raka jamy ustnej. II. Określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i ograniczającą dawkę toksyczność tego schematu leczenia w tej populacji pacjentów.

ZARYS: To jest badanie eskalacji dawki fluorouracylu i hydroksymocznika. Pacjenci otrzymują doustnie etynylouracyl co 12 godzin w dniach 1-7 i doustny fluorouracyl co 12 godzin w dniach 2-6. Radioterapię głowy i szyi stosuje się 2 razy dziennie w dniach 2-6. Leczenie kontynuuje się przez 5-7 kursów przy braku niedopuszczalnej toksyczności. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki fluorouracylu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 3 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Po określeniu MTD fluorouracylu do schematu leczenia dodaje się hydroksymocznik. Pacjenci otrzymują fluorouracyl i etynylouracyl zgodnie z przedstawionym powyżej schematem leczenia. Pacjenci otrzymują również doustnie hydroksymocznik co 12 godzin w 11 dawkach w dniach 1-6. Radioterapię stosuje się jak powyżej. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki hydroksymocznika, aż do określenia MTD. Po określeniu MTD fluorouracylu i hydroksymocznika dodatkowych 10 pacjentów otrzymuje dawki fazy II etynylouracylu, fluorouracylu i hydroksymocznika zgodnie z przedstawionym powyżej schematem leczenia. Leczenie kontynuuje się przy braku niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci są obserwowani przez 4-6 tygodni, następnie co 6 miesięcy aż do śmierci.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Około 40 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 2 lat.