Wpływ selektywnego hamowania iNOS podczas endotoksemii u ludzi

Sepsa lub endotoksemia objawia się niedociśnieniem, opornością na leki wazopresyjne, depresją mięśnia sercowego i zmienionym rozkładem przepływu krwi w narządach. Mechanizmy leżące u podstaw dysfunkcji układu sercowo-naczyniowego podczas sepsy są złożone; jednakże częściowo pośredniczy w nich niekontrolowana produkcja NO przez indukowalną syntazę NO (iNOS). Osoby kontrolne otrzymywały 2 ng/kg endotoksyny E. coli, podczas gdy grupa aktywnej interwencji otrzymywała endotoksynę w obecności selektywnego inhibitora iNOS aminoguanidyny. Mierzono parametry hemodynamiczne, odpowiedzi naczyniowe na norepinefrynę, acetylocholinę i nitroprusydek sodu, a także krążące cytokiny i inne mediatory stanu zapalnego. Zbadaliśmy hipotezę, że hamowanie syntezy NO zapobiega zależnej od LPS niewrażliwości na noradrenalinę i zależnemu od śródbłonka zwiotczeniu naczyń. Ponadto zbadaliśmy, czy NO uczestniczy w powstawaniu tolerancji na endotoksyny u ludzi, stosując inhibitor iNOS aminoguanidynę u zdrowych ochotników z endotoksemią. w 0; 2 i 4 godziny po prowokacji LPS krew pełną stymulowano pięcioma agonistami TLR in vitro i mierzono cytokiny pro- i przeciwzapalne.