Efeito da inibição seletiva de iNOS durante a endotoxemia humana

A sepse ou endotoxemia manifesta-se por hipotensão, resistência a vasopressores, depressão miocárdica e distribuição alterada do fluxo sanguíneo nos órgãos. Os mecanismos subjacentes à disfunção cardiovascular durante a sepse são complexos; no entanto, eles são parcialmente mediados por uma produção descontrolada de NO pela NO sintase induzível (iNOS). Os indivíduos do controle receberam 2 ng/kg de endotoxina de E. coli, enquanto o grupo de intervenção ativa recebeu endotoxina na presença do inibidor seletivo de iNOS, aminoguanidina. Hemodinâmica, respostas vasculares à norepinefrina, acetilcolina e nitroprussiato de sódio, bem como citocinas circulantes e outros mediadores da inflamação foram medidos. Testamos a hipótese de que a inibição da síntese de NO preveniu a insensibilidade mediada por LPS à noradrenalina e vasorrelaxamento dependente do endotélio. Além disso, testamos se o NO participa da ocorrência de tolerância à endotoxina em humanos usando o inibidor de iNOS aminoguanidina em voluntários saudáveis ​​com endotoxemia. Em 0; 2 e 4 horas após o desafio com LPS, o sangue total foi estimulado com cinco agonistas de TLR in vitro e as citocinas pró e anti-inflamatórias foram medidas.