Effect van selectieve iNOS-remming tijdens menselijke endotoxemie

Sepsis of endotoxemie manifesteert zich door hypotensie, weerstand tegen vasopressoren, myocardiale depressie en veranderde bloedstroomverdeling van organen. De mechanismen die ten grondslag liggen aan de cardiovasculaire disfunctie tijdens sepsis zijn complex; ze worden echter gedeeltelijk gemedieerd door een ongecontroleerde productie van NO door induceerbare NO-synthase (iNOS). Controlepersonen kregen 2 ng/kg E. coli-endotoxine, terwijl de actieve interventiegroep endotoxine kreeg in aanwezigheid van selectieve iNOS-remmer aminoguanidine. Hemodynamica, vasculaire reacties op noradrenaline, acetylcholine en natriumnitroprusside, evenals circulerende cytokines en andere ontstekingsmediatoren werden gemeten. We testten de hypothese dat remming van NO-synthese de LPS-gemedieerde ongevoeligheid voor noradrenaline en endotheliaal-afhankelijke vasorelaxatie verhinderde. Verder hebben we getest of NO bijdraagt ​​aan het optreden van de endotoxinetolerantie bij mensen door de iNOS-remmer aminoguanidine te gebruiken bij gezonde vrijwilligers met endotoxemie. Op 0; 2 en 4 uur na de LPS-challenge werd volbloed gestimuleerd met vijf TLR-agonisten in vitro en pro- en anti-inflammatoire cytokines werden gemeten.