Wykorzystanie funkcjonalnych ocen behawioralnych do oceny stereotypów i powtarzających się zachowań w podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo próbach różnych leków stosowanych w leczeniu dzieci z autyzmem.

Badania ukierunkowane na pogłębianie wiedzy na temat zmiennych przyczyniających się do odpowiedzi na leczenie mają kluczowe znaczenie dla postępu badań interwencyjnych w ASD. Literatura z rozwijającej się dziedziny klinicznej farmakologii behawioralnej sugeruje, że funkcjonalna ocena behawioralna (FBA), zintegrowana z badaniami klinicznymi leków, może być ważnym narzędziem w wyjaśnianiu specyfiki efektów leczenia (Mace i Mauk, 1995, Northup i Gully, 2001). Celem tego badania jest ocena zastosowania metod klinicznej farmakologii behawioralnej, przede wszystkim opisowej funkcjonalnej oceny behawioralnej (FBA), w podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu leków stosowanych w leczeniu dzieci z autyzmem. Przypuszcza się, że leki te zmniejszają stereotypowe i powtarzalne zachowania w ASD. Niniejsze badanie skupi się na wykorzystaniu opisowych FBA w rozróżnianiu osób reagujących i niereagujących na podstawie funkcji behawioralnych, w ocenie wzorców funkcjonalnych pod kątem stereotypów oraz na stosowaniu opisowych FBA jako miar wyniku w badaniach klinicznych.

Badanie to jest zgodne z priorytetami badawczymi CAN w zakresie skupienia się na poprawie podejścia metodologicznego w badaniach klinicznych (Hollander i in., 2004). Badanie to jest również zgodne z najnowszymi zaleceniami NIMH dotyczącymi badań klinicznych. Zalecenia określają integrację behawioralnych metod badawczych z tradycyjnymi metodami badań klinicznych (tj. projektami grupowymi) jako ważne cele badań nad leczeniem ASD (grupa robocza CPEA/STAART, 2004). Jako takie, niniejsze badanie wypełnia znaczące luki w dwóch obszarach badawczych: leczeniu powtarzających się zachowań i metodologii badawczej w próbach leczenia osób z ASD.

Metody biobehawioralne proponowane do wykorzystania w tej ocenie były wcześniej stosowane do stratyfikacji i dopasowywania metod leczenia zachowań samookaleczenia u dorosłych z zaburzeniami rozwojowymi (Mace i Mauk, 1995), identyfikacji specyficznych skutków leczenia metylofenidatem u dzieci z ADHD (Northup & Gully, 2001), a ostatnio w ocenie specyficzności wpływu risperidonu na destrukcyjne zachowania osób z autyzmem (Crosland i in., 2003).

Pomimo tego, że stereotypowe i powtarzające się zachowania są podstawową domeną objawów ASD, dotychczasowe podejście do farmakologii behawioralnej oceniało jedynie skorelowane objawy agresji, samookaleczeń i zachowań destrukcyjnych w ASD. Powtarzające się zachowania w ASD obejmują stereotypowe ruchy, powtarzanie rutynowych zachowań, powtarzające się zabawy, perseweratywną mowę i nadmierne skupianie się na ograniczonych zainteresowaniach. Te powtarzające się ruchy mogą być związane z niepokojem emocjonalnym, napięciem lub dysforią i mają znaczący wpływ na codzienne życie. Uważa się, że metody stosowane w celu wyjaśnienia i określenia efektów leczenia w innych lekach i zaburzeniach będą również cenne dla zrozumienia efektów SSRI w autyzmie.

W leczeniu powtarzających się i stereotypowych zachowań w autyzmie stosowano zarówno leczenie behawioralne, jak i farmakologiczne. Terapie behawioralne obejmują stosowanie wzmocnienia bezwarunkowego (Britton i in., 2002) oraz trening alternatywnych reakcji w celu utrzymania homeostazy (Johnson, Laarhoven i Repp, 2002). Podejścia psychofarmakologiczne obejmują stosowanie SSRI, biorąc pod uwagę podobieństwo między powtarzającymi się zachowaniami w autyzmie i OCD (McDougle, 1995) oraz dowody na dysfunkcję serotoniny w ASD (Hollander, 2000). Do chwili obecnej przeprowadzono niewiele kontrolowanych badań z udziałem któregokolwiek z SSRI w populacjach pediatrycznych z ASD. Hollander i współpracownicy (Hollander i wsp., w druku) z Góry Synaj niedawno zakończyli badanie sugerujące skuteczność płynnej fluoksetyny w małej dawce w zmniejszaniu powtarzalnych zachowań w podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu krzyżowym z udziałem 45 dzieci z ASD. Ta proponowana ocena FBA miałaby miejsce w ramach innego badania SSRI na Górze Synaj, którego celem jest rozszerzenie wcześniejszych ustaleń w wieloośrodkowym badaniu na dużą skalę bezpieczeństwa i skuteczności citalopramu w płynie u dzieci z ASD.

Metody farmakologii behawioralnej Funkcjonalne oceny behawioralne (FBA) są kamieniem węgielnym podejścia klinicznej farmakologii behawioralnej. Celem FBA jest postawienie hipotezy i eksperymentalne przetestowanie funkcji zachowań nieprzystosowawczych. W dziedzinie analizy zachowania określenie funkcji nieprzystosowawczego zachowania ma podstawowe znaczenie dla opracowania skutecznych interwencji.

FBA obejmują zarówno eksperymentalne, jak i opisowe oceny funkcji behawioralnych. Metody eksperymentalne, znane również jako analizy funkcjonalne (Iwata i in., 1982/1994), mają tę zaletę, że wykorzystują eksperymentalne manipulacje i bezpośrednie, ciągłe obserwacje zachowania. Procedury opisane przez Iwata i in. (1982/1994) są uważane za złoty standard dla analiz funkcjonalnych. Procedura obejmuje zastosowanie wieloelementowego, jednoobiektowego projektu eksperymentalnego. Podczas analizy funkcjonalnej przedstawiane są różne konsekwencje zachowania dezadaptacyjnego. Warunki eksperymentalne opisane przez Iwata i in. (1982/1994) są oznaczone domniemaną funkcją badaną w stanie i obejmują: ucieczkę/unikanie, uwagę, automatyczne wzmocnienie/samostymulację i kontrolę (tj. preferowane zabawki + uwaga społeczna).

Metody eksperymentalne dostarczają cennych i wiarygodnych danych na temat funkcji behawioralnych, ale wymagają znacznych nakładów czasu i kosztów dla pacjentów i eksperymentatorów. W przeciwieństwie do tego, metody opisowe opierają się na relacjach rodziców/opiekunów, bezpośrednich obserwacjach behawioralnych i dostarczają informacji na temat zarówno następczych, jak i poprzedzających predyktorów zachowania. Metody opisowe są silnie skorelowane z analizami eksperymentalnymi i mają zalety ze względu na dostarczanie informacji na temat funkcji poprzedzających oraz ich względnej opłacalności (Horner i in., 1997). Badanie to będzie pilotażowym zastosowaniem opisowych metod oceny jako miernika wyniku i wykorzysta eksperymentalne FBA do potwierdzenia wyników analiz opisowych.

Metody i wyniki tego badania zostaną wykorzystane do zaprojektowania niezależnego badania klinicznego z wykorzystaniem podejścia wielometodowego, w tym opisowych i eksperymentalnych FBA jako mierników wyników, w badaniach leków nad powtarzalnymi zachowaniami w ASD. Biorąc pod uwagę, że te badania mają ograniczone możliwości finansowania poza CAN, finansowanie tego projektu może być krytycznym, wstępnym krokiem w ulepszaniu naszych badań nad specyficznością leczenia i metod badań klinicznych w ASD.

Konkretne cele

Głównym celem tego badania jest określenie przydatności procedur funkcjonalnej oceny behawioralnej (FBA) w przewidywaniu i pomiarze odpowiedzi na leczenie w ramach badania klinicznego citalopramu, SSRI, co do którego przypuszcza się, że zmniejsza powtarzające się zachowania w ASD. Szczegółowe cele badania są następujące:

1. Aby przewidzieć odpowiedź na leczenie na podstawie wyników z opisowych FBA.
2. Ocena wzorców funkcjonalnych pod kątem stereotypii/powtarzających się zachowań w ASD.
3. Aby ocenić wykorzystanie opisowych FBA jako mierników wyników w badaniach SSRI w ASD i skorelować wyniki opisowych FBA ze standardowymi globalnymi miarami oceny, takimi jak skala obsesyjno-kompulsyjna Child Yale-Brown (CYBOCS) i lista kontrolna nieprawidłowego zachowania (ABC) dla powtarzających się zachowania i stereotypy.