Bruk av funksjonelle atferdsvurderinger for å evaluere stereotypi og repeterende atferd i en dobbeltblind, placebokontrollert utprøving av ulike medisiner som brukes til å behandle barn med autisme.

Forskning rettet mot å øke kunnskapen om variablene som bidrar til behandlingsrespons er avgjørende for å fremme intervensjonsstudier i ASD. Litteratur innen det voksende feltet klinisk atferdsfarmakologi antyder funksjonelle atferdsvurderinger (FBA), når de er integrert i kliniske utprøvinger av medisiner, kan være viktige verktøy for å belyse spesifisiteten til behandlingseffekter (Mace & Mauk, 1995, Northup & Gully, 2001). Målet med denne studien er å evaluere bruken av kliniske atferdsfarmakologiske metoder, først og fremst beskrivende funksjonelle atferdsvurderinger (FBA), i en dobbeltmasket, placebokontrollert utprøving av medisiner som brukes til å behandle barn med autisme. Disse medisinene er antatt å redusere stereotype og repeterende atferd ved ASD. Denne studien vil fokusere på bruken av beskrivende FBA for å skille respondere vs. ikke-respondere på grunnlag av atferdsfunksjon, ved evaluering av funksjonelle mønstre for stereotypi, og ved bruk av beskrivende FBA som utfallsmål i kliniske studier.

Denne studien er i samsvar med CANs forskningsprioriteringer i sitt fokus på å forbedre metodiske tilnærminger i kliniske studier (Hollander, et al., 2004). Denne studien er også i samsvar med nyere NIMH-anbefalinger for klinisk forskning. Anbefalingene identifiserer integrering av atferdsforskningsmetoder med tradisjonelle metoder for klinisk forskning (dvs. gruppedesign) som viktige mål for ASD-behandlingsforskning (CPEA/STAART arbeidsgruppe, 2004). Som sådan fyller denne studien betydelige hull i to forskningsområder: behandlinger for repeterende atferd og forskningsmetodikk i behandlingsforsøk for personer med ASD.

De bioatferdsmessige metodene som er foreslått for bruk i denne evalueringen har tidligere blitt brukt for å stratifisere og matche behandlinger for selvskadende atferd hos voksne med utviklingshemming (Mace & Mauk, 1995), identifisere spesifikke behandlingseffekter av metylfenidat hos barn med ADHD (Northup & Gully, 2001), og mer nylig i evalueringen av spesifisiteten til risperidons effekter på destruktiv atferd hos individer med autisme (Crosland, et al, 2003).

Til tross for at stereotyp og repeterende atferd er et kjernesymptomdomene for ASD, har adferdsfarmakologiske tilnærminger til dags dato bare evaluert de korrelerte symptomene på aggresjon, selvskadende og destruktiv atferd ved ASD. Repeterende atferd i ASD inkluderer stereotypiske bevegelser, repetisjon av rutinemessig atferd, repeterende lek, utholdende tale og overfokus på begrensede interesser. Disse repeterende bevegelsene kan være assosiert med emosjonell nød, spenning eller dysfori og har betydelig innvirkning på dagliglivet. Det antas at metodene som brukes for å belyse og spesifisere behandlingseffekter ved andre medisiner og lidelser også vil være verdifulle for forståelsen av SSRI-effekter ved autisme.

Både atferdsmessige og farmakologiske behandlinger har blitt brukt til å behandle repeterende og stereotyp atferd ved autisme. Atferdsbehandlinger inkluderer bruk av ikke-kontingent forsterkning (Britton, et al., 2002) og alternativ responstrening for å opprettholde homeostase (Johnson, Laarhoven, & Repp, 2002). Psykofarmakologiske tilnærminger inkluderer bruk av SSRI gitt likheten mellom repeterende atferd ved autisme og OCD (McDougle, 1995) og bevis for serotonin dysfunksjon ved ASD (Hollander, 2000). Til dags dato er det få kontrollerte studier med noen av SSRIene i pediatriske populasjoner med ASD. Hollander og kollegaer (Hollander, et al., i pressen) ved Mt. Sinai fullførte nylig en studie som antydet effekten av lavdose flytende fluoksetin på å redusere repeterende atferd i en dobbeltblind, placebokontrollert crossover-studie av 45 barn med ASD. Denne foreslåtte FBA-evalueringen vil finne sted i en annen SSRI-studie ved Mt. Sinai, som har som mål å utvide tidligere funn i en storskala, multisite-undersøkelse av sikkerheten og effekten av flytende citalopram hos barn med ASD.

Metoder for atferdsfarmakologi Funksjonell atferdsvurdering (FBA) er hjørnesteinen i kliniske atferdsfarmakologiske tilnærminger. Målene til FBA-er er å hypotesere og eksperimentelt teste funksjonene til maladaptiv atferd. Innenfor feltet atferdsanalyse er det å bestemme funksjonen til den maladaptive atferden primært for å utvikle effektive intervensjoner.

FBAer involverer både eksperimentelle og beskrivende vurderinger av atferdsfunksjoner. Eksperimentelle metoder, også kjent som funksjonelle analyser (Iwata, et al., 1982/1994), har fordelen av å bruke eksperimentelle manipulasjoner og direkte, kontinuerlige observasjoner av atferd. Prosedyrene skissert av Iwata, et al. (1982/1994) regnes som gullstandarden for funksjonsanalyser. Prosedyren innebærer bruk av multi-element, enkelt-fag eksperimentell design. Under funksjonsanalysen varierte konsekvenser presentert for en maladaptiv atferd. De eksperimentelle forholdene skissert av Iwata, et al. (1982/1994) er merket med den antatte funksjonen testet i en tilstand og inkluderer: rømning/unngåelse, oppmerksomhet, automatisk forsterkning/selvstimulering og kontroll (dvs. foretrukne leker + sosial oppmerksomhet).

Eksperimentelle metoder gir verdifulle og pålitelige data om atferdsfunksjoner, men innebærer betydelig tid og utgifter for pasienter og eksperimenter. Derimot er deskriptive metoder basert på foreldre/omsorgsgiver-rapport, direkte atferdsobservasjoner og gir informasjon om både påfølgende og forutgående prediktorer for atferd. Deskriptive metoder er sterkt korrelert med eksperimentelle analyser og har fordeler på grunn av informasjonen som gis om forutgående funksjoner og deres relative kostnadseffektivitet (Horner, et al., 1997). Denne studien vil pilotere bruken av deskriptive vurderingsmetoder som et resultatmål og bruke eksperimentelle FBAer for å bekrefte resultatene av de beskrivende analysene.

Metodene og resultatet av denne undersøkelsen vil bli brukt til å designe en uavhengig klinisk studie ved bruk av en multi-metode tilnærming, inkludert beskrivende og eksperimentelle FBA som utfallsmål, i medisinstudier av repeterende atferd ved ASD. Siden denne forskningen har begrensede finansieringsmuligheter utenfor CAN, kan finansiering av dette prosjektet være et kritisk, foreløpig skritt for å forbedre vår behandlingsspesifisitetsforskning og kliniske forskningsmetoder innen ASD.

Spesifikke mål

Hovedmålet med denne studien er å bestemme brukbarheten til prosedyrer for funksjonell atferdsvurdering (FBA) for å forutsi og måle behandlingsrespons i en klinisk studie av citalopram, en SSRI som antas å redusere repeterende atferd ved ASD. De spesifikke målene for studien er som følger:

1. Å forutsi behandlingsrespons gjennom resultater fra beskrivende FBAer.
2. For å evaluere funksjonelle mønstre for stereotypi/repetitiv atferd ved ASD.
3. For å evaluere bruken av beskrivende FBA-er som utfallsmål i SSRI-studier i ASD og å korrelere resultater fra beskrivende FBA-er med standard globale vurderingsmål som Child Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CYBOCS) og Aberrant Behavior Checklist (ABC) for repeterende atferd og stereotypi.