Funktionaalisen käyttäytymisarvioinnin käyttö stereotypian ja toistuvan käytöksen arvioimiseksi kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa eri autististen lasten hoitoon käytettyjen lääkkeiden kokeissa.

Tutkimus, jonka tavoitteena on lisätä tietämystä hoitovasteeseen vaikuttavista muuttujista, on ratkaisevan tärkeää ASD:n interventiotutkimusten edistämisessä. Kliinisen käyttäytymisfarmakologian kasvavan alan kirjallisuus ehdottaa, että funktionaalisen käyttäytymisen arvioinnit (FBA) voivat olla tärkeitä työkaluja hoidon vaikutusten spesifisyyden selvittämisessä, kun ne integroidaan kliinisiin lääketutkimuksiin (Mace & Mauk, 1995, Northup & Gully, 2001). Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida kliinisen käyttäytymisfarmakologian menetelmien, ensisijaisesti kuvailevien funktionaalisen käyttäytymisarvioinnin (FBA) käyttöä kaksoisnaamioidussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa autististen lasten hoitoon käytettävistä lääkkeistä. Näiden lääkkeiden oletetaan vähentävän stereotyyppistä ja toistuvaa käyttäytymistä ASD:ssä. Tässä tutkimuksessa keskitytään kuvailevien FBA:iden käyttöön erotettaessa reagoineet ja ei-vastaavat käyttäytymisfunktion perusteella, arvioitaessa stereotypian toiminnallisia malleja ja käyttämällä kuvailevia FBA:ita tulosmittareina kliinisissä tutkimuksissa.

Tämä tutkimus on CAN-tutkimuksen painopisteiden mukainen keskittyessään parantamaan metodologista lähestymistapaa kliinisissä tutkimuksissa (Hollander, et al., 2004). Tämä tutkimus on myös yhdenmukainen viimeaikaisten NIMH:n kliinistä tutkimusta koskevien suositusten kanssa. Suositukset määrittelevät käyttäytymistutkimuksen menetelmien yhdistämisen perinteisiin kliinisen tutkimuksen menetelmiin (eli ryhmäsuunnitteluun) ASD-hoidon tutkimuksen tärkeiksi tavoitteiksi (CPEA/STAART-työryhmä, 2004). Sellaisenaan tämä tutkimus täyttää merkittäviä aukkoja kahdella tutkimusalueella: toistuvan käyttäytymisen hoidoissa ja tutkimusmenetelmissä ASD-potilaiden hoitokokeissa.

Tässä arvioinnissa käytettäviksi ehdotettuja biokäyttäytymismenetelmiä on aiemmin käytetty kehitysvammaisten aikuisten itsensä vahingoittavan käyttäytymisen hoitojen kerrostamiseen ja yhteensovittamiseen (Mace & Mauk, 1995), metyylifenidaatin erityisten hoitovaikutusten tunnistamiseen ADHD-lapsilla (Northup). & Gully, 2001), ja äskettäin arvioitaessa risperidonin vaikutusten spesifisyyttä autististen yksilöiden tuhoisaan käyttäytymiseen (Crosland, et al, 2003).

Huolimatta siitä, että stereotyyppiset ja toistuvat käytökset ovat ASD:n keskeinen oirealue, käyttäytymisfarmakologiset lähestymistavat ovat tähän mennessä arvioineet vain aggressiivisuuden, itsensä vahingoittamisen ja tuhoisan käyttäytymisen korreloivia oireita ASD:ssä. ASD:n toistuvia käyttäytymismalleja ovat stereotyyppiset liikkeet, rutiinikäyttäytymisten toistaminen, toistuva leikkiminen, sinnikkä puhe ja liiallinen keskittyminen rajoitettuihin etuihin. Nämä toistuvat liikkeet voivat liittyä emotionaaliseen ahdistukseen, jännitykseen tai dysforiaan ja niillä on merkittäviä vaikutuksia jokapäiväiseen elämään. Uskotaan, että menetelmät, joita käytetään muiden lääkkeiden ja sairauksien hoitovaikutusten selvittämiseen ja määrittämiseen, ovat arvokkaita myös autismin SSRI-vaikutusten ymmärtämisessä.

Sekä käyttäytymis- että farmakologisia hoitoja on käytetty autismin toistuvien ja stereotypioiden hoitoon. Käyttäytymishoidot sisältävät ei-sadonnaisen vahvistamisen (Britton, et al., 2002) ja vaihtoehtoisen vastekoulutuksen homeostaasin ylläpitämiseksi (Johnson, Laarhoven ja Repp, 2002). Psykofarmakologisiin lähestymistapoihin kuuluu SSRI-lääkkeiden käyttö, kun otetaan huomioon toistuvan käyttäytymisen samankaltaisuus autismissa ja OCD:ssä (McDougle, 1995) ja todisteet serotoniinin toimintahäiriöstä ASD:ssä (Hollander, 2000). Tähän mennessä millään SSRI-lääkkeillä on tehty vain vähän kontrolloituja tutkimuksia lapsipotilailla, joilla on ASD. Hollander ja kollegat (Hollander, et ai., painossa) Sinai-vuorella saivat äskettäin päätökseen tutkimuksen, jossa ehdotettiin pieniannoksisen nestemäisen fluoksetiinin tehokkuutta toistuvan käyttäytymisen vähentämisessä lumelääkekontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa, johon osallistui 45 lasta, joilla oli ASD. Tämä ehdotettu FBA-arviointi tapahtuisi toisessa SSRI-tutkimuksessa Sinai-vuorella, jonka tarkoituksena on laajentaa aikaisempia löydöksiä laajassa, monipistetutkimuksessa nestemäisen sitalopraamin turvallisuudesta ja tehosta ASD-lapsilla.

Käyttäytymisfarmakologiset menetelmät Toiminnalliset käyttäytymisarvioinnit (FBA) ovat kliinisen käyttäytymisfarmakologian lähestymistapojen kulmakivi. FBA:n tavoitteena on olettaa ja kokeellisesti testata sopeutumattomien käyttäytymismallien toimintoja. Käyttäytymisanalyysin alalla sopeutumattoman käyttäytymisen toiminnan määrittäminen on ensisijaista tehokkaiden toimenpiteiden kehittämisessä.

FBA:t sisältävät sekä kokeellisia että kuvailevia käyttäytymistoimintojen arviointeja. Kokeellisilla menetelmillä, jotka tunnetaan myös nimellä funktionaaliset analyysit (Iwata, et al., 1982/1994), on se etu, että ne käyttävät kokeellisia manipulaatioita ja suoria, jatkuvia käyttäytymisen havaintoja. Iwatan et ai. (1982/1994) pidetään funktionaalisten analyysien kulta-standardina. Menettelyyn kuuluu monielementtinen, yhden kohteen kokeellinen suunnittelu. Funktionaalisen analyysin aikana sopeutumattomalle käyttäytymiselle esitetyt seuraukset vaihtelevat. Iwatan et ai. hahmottamat koeolosuhteet. (1982/1994) on merkitty oletetun toiminnon perusteella, joka on testattu tilassa, ja ne sisältävät: pakenemisen/välttämisen, huomion, automaattisen vahvistamisen/itsestimuloinnin ja hallinnan (ts. suositellut lelut + sosiaalinen huomio).

Koemenetelmät tarjoavat arvokasta ja luotettavaa tietoa käyttäytymistoiminnoista, mutta vaativat potilailta ja kokeilijoilta huomattavasti aikaa ja kustannuksia. Sitä vastoin kuvailevat menetelmät perustuvat vanhemman/hoitajan raporttiin, suoriin käyttäytymishavaintoihin ja antavat tietoa sekä seuranneista että edeltäneistä käyttäytymisen ennustajista. Kuvailevat menetelmät korreloivat vahvasti kokeellisten analyysien kanssa ja niillä on etuja edeltävien funktioiden informaation ja niiden suhteellisen kustannustehokkuuden vuoksi (Horner, et al., 1997). Tässä tutkimuksessa pilotoidaan kuvailevien arviointimenetelmien käyttöä tulosmittauksena ja käytetään kokeellisia FBA-menetelmiä kuvailevien analyysien tulosten vahvistamiseen.

Tämän tutkimuksen menetelmiä ja tuloksia käytetään riippumattoman kliinisen tutkimuksen suunnittelussa, jossa käytetään monimenetelmäistä lähestymistapaa, mukaan lukien kuvailevat ja kokeelliset FBA:t tulosmittauksina, lääkitystutkimuksissa toistuvasta käyttäytymisestä ASD:ssä. Koska tällä tutkimuksella on rajalliset rahoitusmahdollisuudet CAN:n ulkopuolella, tämän projektin rahoittaminen voi olla kriittinen, alustava askel parantaaksemme hoitospesifistä tutkimustamme ja kliinisiä tutkimusmenetelmiämme ASD:ssä.

Erityiset tavoitteet

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää funktionaalisen käyttäytymisen arvioinnin (FBA) käytettävyys hoitovasteen ennustamisessa ja mittaamisessa kliinisessä sitalopraamin tutkimuksessa, joka on SSRI, jonka oletetaan vähentävän toistuvaa käyttäytymistä ASD:ssä. Tutkimuksen erityistavoitteet ovat seuraavat:

1. Hoitovasteen ennustaminen kuvaavien FBA:iden tulosten avulla.
2. Arvioida stereotypian/toistuvan käyttäytymisen toiminnallisia malleja ASD:ssä.
3. Arvioida kuvailevien FBA:iden käyttöä ASD:n SSRI-kokeissa tulosmittauksina ja korreloida kuvailevien FBA-kokeiden tuloksia standardien maailmanlaajuisten luokitusmittausten kanssa, kuten Child Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CYBOCS) ja poikkeavan käyttäytymisen tarkistuslista (ABC) toistuville. käyttäytyminen ja stereotypiat.