Uso de Avaliações Comportamentais Funcionais para Avaliar Estereotipias e Comportamentos Repetitivos em Ensaios Duplo-cegos e Controlados por Placebo de Vários Medicamentos Usados ​​para Tratar Crianças com Autismo.

A pesquisa voltada para o aumento do conhecimento das variáveis ​​que contribuem para a resposta ao tratamento é fundamental para o avanço dos estudos de intervenção no TEA. A literatura no crescente campo da farmacologia comportamental clínica sugere que as avaliações comportamentais funcionais (FBA), quando integradas a ensaios clínicos de medicamentos, podem ser ferramentas importantes para elucidar a especificidade dos efeitos do tratamento (Mace & Mauk, 1995, Northup & Gully, 2001). O objetivo deste estudo é avaliar o uso de métodos de farmacologia comportamental clínica, principalmente avaliações comportamentais funcionais descritivas (FBA), em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de medicamentos usados ​​para tratar crianças com autismo. Acredita-se que esses medicamentos reduzam os comportamentos estereotipados e repetitivos no TEA. Este estudo se concentrará no uso de FBAs descritivos para distinguir respondedores e não respondedores com base na função comportamental, na avaliação de padrões funcionais para estereotipia e no uso de FBAs descritivos como medidas de resultado em ensaios clínicos.

Este estudo está de acordo com as prioridades de pesquisa da CAN em seu foco na melhoria das abordagens metodológicas em ensaios clínicos (Hollander, et al., 2004). Este estudo também é consistente com as recomendações recentes do NIMH para pesquisa clínica. As recomendações identificam a integração de métodos de pesquisa comportamental com métodos tradicionais de pesquisa clínica (ou seja, projetos de grupo) como objetivos importantes para a pesquisa de tratamento de TEA (grupo de trabalho CPEA/STAART, 2004). Como tal, este estudo preenche lacunas significativas em duas áreas de pesquisa: tratamentos para comportamentos repetitivos e metodologia de pesquisa em ensaios de tratamento para indivíduos com TEA.

Os métodos biocomportamentais propostos para uso nesta avaliação foram usados ​​anteriormente para estratificar e combinar tratamentos para comportamento autolesivo em adultos com deficiências de desenvolvimento (Mace & Mauk, 1995), identificar efeitos específicos do tratamento com metilfenidato em crianças com TDAH (Northup & Gully, 2001) e, mais recentemente, na avaliação da especificidade dos efeitos da risperidona em comportamentos destrutivos em indivíduos com autismo (Crosland, et al, 2003).

Apesar de os comportamentos estereotipados e repetitivos serem um domínio de sintoma central do TEA, as abordagens farmacológicas comportamentais até o momento avaliaram apenas os sintomas correlacionados de agressão, autolesão e comportamentos destrutivos no TEA. Comportamentos repetitivos no TEA incluem movimentos estereotipados, repetição de comportamentos rotineiros, brincadeiras repetitivas, fala perseverante e foco excessivo em interesses restritos. Esses movimentos repetitivos podem estar associados a sofrimento emocional, tensão ou disforia e têm impactos significativos na vida diária. Acredita-se que os métodos usados ​​para elucidar e especificar os efeitos do tratamento em outros medicamentos e distúrbios também serão valiosos para a compreensão dos efeitos dos ISRS no autismo.

Ambos os tratamentos comportamentais e farmacológicos têm sido usados ​​para tratar comportamentos repetitivos e estereotipados no autismo. Os tratamentos comportamentais incluem o uso de reforço não contingente (Britton, et al., 2002) e treinamento de resposta alternativa para manter a homeostase (Johnson, Laarhoven e Repp, 2002). Abordagens psicofarmacológicas incluem o uso de ISRSs dada a semelhança entre comportamentos repetitivos no autismo e TOC (McDougle, 1995) e evidências de disfunção da serotonina no TEA (Hollander, 2000). Até o momento, existem poucos estudos controlados com qualquer um dos ISRSs em populações pediátricas com TEA. Hollander e colegas (Hollander, et al., no prelo) no Mt. Sinai concluíram recentemente um estudo sugerindo a eficácia da fluoxetina líquida em baixa dosagem na redução de comportamentos repetitivos em um estudo cruzado duplo-cego, controlado por placebo de 45 crianças com TEA. Esta avaliação FBA proposta ocorreria dentro de outro estudo SSRI no Monte Sinai, que visa estender descobertas anteriores em larga escala, investigação multilocal da segurança e eficácia do citalopram líquido em crianças com TEA.

Métodos de farmacologia comportamental As avaliações comportamentais funcionais (FBA) são a pedra angular das abordagens da farmacologia comportamental clínica. Os objetivos das FBAs são levantar hipóteses e testar experimentalmente as funções dos comportamentos desadaptativos. No campo da análise do comportamento, determinar a função do comportamento desadaptativo é fundamental para o desenvolvimento de intervenções eficazes.

FBAs envolvem avaliações experimentais e descritivas de funções de comportamento. Os métodos experimentais, também conhecidos como análises funcionais (Iwata, et al., 1982/1994), têm a vantagem de usar manipulações experimentais e observações diretas e contínuas do comportamento. Os procedimentos descritos por Iwata, et al. (1982/1994) são considerados padrão-ouro para análises funcionais. O procedimento envolve o uso de um projeto experimental de um único elemento e de vários elementos. Durante a análise funcional, as consequências apresentadas por um comportamento desadaptativo são variadas. As condições experimentais descritas por Iwata, et al. (1982/1994) são rotulados pela função presumida testada em uma condição e incluem: fuga/evitação, atenção, reforço automático/autoestimulação e controle (i.e. brinquedos preferidos + atenção social).

Métodos experimentais fornecem dados valiosos e confiáveis ​​sobre funções de comportamento, mas envolvem tempo e gastos significativos para pacientes e experimentadores. Em contraste, os métodos descritivos são baseados em relatórios de pais/responsáveis, observações comportamentais diretas e fornecem informações sobre preditores consequentes e antecedentes de comportamento. Os métodos descritivos estão fortemente correlacionados com as análises experimentais e apresentam vantagens devido à informação fornecida sobre as funções antecedentes e ao seu custo-efetividade relativo (Horner, et al., 1997). Este estudo será um piloto do uso de métodos de avaliação descritivos como uma medida de resultado e usará FBAs experimentais para corroborar os resultados das análises descritivas.

Os métodos e resultados desta investigação serão usados ​​para projetar um ensaio clínico independente usando uma abordagem multimétodo, incluindo FBAs descritivos e experimentais como medidas de resultado, em estudos de medicação de comportamentos repetitivos em ASD. Dado que esta pesquisa tem opções limitadas de financiamento fora do CAN, o financiamento deste projeto pode ser uma etapa preliminar crítica para melhorar nossa pesquisa de especificidade de tratamento e métodos de pesquisa clínica em TEA.

Objetivos Específicos

O objetivo principal deste estudo é determinar a usabilidade dos procedimentos de avaliação comportamental funcional (FBA) na previsão e medição da resposta ao tratamento em um ensaio clínico de citalopram, um SSRI com a hipótese de reduzir comportamentos repetitivos no TEA. Os objetivos específicos do estudo são os seguintes:

1. Para prever a resposta ao tratamento por meio de resultados de FBAs descritivos.
2. Avaliar padrões funcionais para comportamentos estereotipados/repetitivos em TEA.
3. Avaliar o uso de FBAs descritivas como medidas de resultados em ensaios de SSRI em TEA e correlacionar os resultados de FBAs descritivas com medidas de classificação global padrão, como a Escala de Compulsão Obsessiva de Yale-Brown (CYBOCS) e a Lista de Verificação de Comportamento Aberrante (ABC) para comportamentos repetitivos comportamentos e estereotipias.