Verwendung von funktionellen Verhaltensbewertungen zur Bewertung von Stereotypie und repetitiven Verhaltensweisen in doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studien mit verschiedenen Medikamenten zur Behandlung von Kindern mit Autismus.

Forschung, die darauf abzielt, das Wissen über die Variablen zu erweitern, die zum Ansprechen auf die Behandlung beitragen, ist entscheidend für die Weiterentwicklung von Interventionsstudien bei ASS. Die Literatur auf dem wachsenden Gebiet der klinischen Verhaltenspharmakologie legt nahe, dass funktionale Verhaltensbewertungen (FBA) bei der Integration in klinische Medikamentenstudien wichtige Instrumente zur Aufklärung der Spezifität von Behandlungseffekten sein können (Mace & Mauk, 1995, Northup & Gully, 2001). Das Ziel dieser Studie ist es, den Einsatz von Methoden der klinischen Verhaltenspharmakologie, in erster Linie deskriptive funktionelle Verhaltensbewertungen (FBA), in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit Medikamenten zur Behandlung von Kindern mit Autismus zu bewerten. Es wird angenommen, dass diese Medikamente die stereotypen und sich wiederholenden Verhaltensweisen bei ASD reduzieren. Diese Studie konzentriert sich auf die Verwendung von deskriptiven FBAs zur Unterscheidung von Respondern und Non-Respondern auf der Grundlage der Verhaltensfunktion, zur Bewertung von Funktionsmustern für Stereotypie und zur Verwendung von deskriptiven FBAs als Ergebnismaße in klinischen Studien.

Diese Studie entspricht den CAN-Forschungsprioritäten in ihrem Fokus auf die Verbesserung methodischer Ansätze in klinischen Studien (Hollander, et al., 2004). Diese Studie steht auch im Einklang mit den jüngsten NIMH-Empfehlungen für die klinische Forschung. Die Empfehlungen identifizieren die Integration von Verhaltensforschungsmethoden mit traditionellen Methoden der klinischen Forschung (d. h. Gruppendesigns) als wichtige Ziele für die ASD-Behandlungsforschung (CPEA/STAART-Arbeitsgruppe, 2004). Als solche füllt diese Studie erhebliche Lücken in zwei Forschungsbereichen: Behandlungen für sich wiederholende Verhaltensweisen und Forschungsmethodik in Behandlungsversuchen für Personen mit ASS.

Die zur Verwendung in dieser Bewertung vorgeschlagenen biologischen Verhaltensmethoden wurden zuvor verwendet, um Behandlungen für selbstverletzendes Verhalten bei Erwachsenen mit Entwicklungsstörungen zu stratifizieren und aufeinander abzustimmen (Mace & Mauk, 1995), spezifische Behandlungseffekte von Methylphenidat bei Kindern mit ADHS zu identifizieren (Northup & Gully, 2001) und in jüngerer Zeit bei der Bewertung der Spezifität der Auswirkungen von Risperidon auf destruktive Verhaltensweisen bei Personen mit Autismus (Crosland, et al., 2003).

Obwohl stereotype und sich wiederholende Verhaltensweisen eine zentrale Symptomdomäne von ASD sind, haben verhaltenspharmakologische Ansätze bisher nur die korrelierten Symptome von Aggression, selbstverletzendem und destruktivem Verhalten bei ASD bewertet. Repetitive Verhaltensweisen bei ASD umfassen stereotype Bewegungen, Wiederholung von Routineverhalten, repetitives Spiel, beharrliche Rede und übermäßige Konzentration auf eingeschränkte Interessen. Diese sich wiederholenden Bewegungen können mit emotionalem Stress, Anspannung oder Dysphorie verbunden sein und erhebliche Auswirkungen auf das tägliche Leben haben. Es wird angenommen, dass die Methoden, die zur Aufklärung und Spezifizierung von Behandlungseffekten bei anderen Medikamenten und Störungen verwendet werden, auch für das Verständnis der SSRI-Effekte bei Autismus wertvoll sein werden.

Sowohl Verhaltens- als auch pharmakologische Behandlungen wurden verwendet, um sich wiederholende und stereotype Verhaltensweisen bei Autismus zu behandeln. Verhaltensbehandlungen umfassen die Verwendung von nichtkontingenter Verstärkung (Britton, et al., 2002) und alternatives Reaktionstraining, um die Homöostase aufrechtzuerhalten (Johnson, Laarhoven & Repp, 2002). Psychopharmakologische Ansätze umfassen die Verwendung von SSRIs angesichts der Ähnlichkeit zwischen repetitiven Verhaltensweisen bei Autismus und Zwangsstörungen (McDougle, 1995) und Beweisen für eine Serotonin-Dysfunktion bei ASS (Hollander, 2000). Bis heute gibt es nur wenige kontrollierte Studien mit einem der SSRIs in pädiatrischen Populationen mit ASD. Hollander & Kollegen (Hollander, et al., im Druck) am Mt. Sinai haben kürzlich eine Studie abgeschlossen, die die Wirksamkeit von niedrig dosiertem flüssigem Fluoxetin bei der Reduzierung von repetitiven Verhaltensweisen in einer doppelblinden, Placebo-kontrollierten Crossover-Studie mit 45 Kindern mit ASD nahelegt. Diese vorgeschlagene FBA-Bewertung würde im Rahmen einer anderen SSRI-Studie am Berg Sinai erfolgen, die darauf abzielt, frühere Ergebnisse in einer groß angelegten, standortübergreifenden Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von flüssigem Citalopram bei Kindern mit ASS zu erweitern.

Methoden der Verhaltenspharmakologie Functional Behavioral Assessments (FBA) sind die Eckpfeiler der Ansätze der klinischen Verhaltenspharmakologie. Die Ziele von FBAs sind Hypothesen und experimentelle Tests der Funktionen maladaptiver Verhaltensweisen. Im Bereich der Verhaltensanalyse steht die Bestimmung der Funktion des maladaptiven Verhaltens im Vordergrund, um effektive Interventionen zu entwickeln.

FBAs umfassen sowohl experimentelle als auch deskriptive Bewertungen von Verhaltensfunktionen. Experimentelle Methoden, auch bekannt als Funktionsanalysen (Iwata, et al., 1982/1994), haben den Vorteil, experimentelle Manipulationen und direkte, kontinuierliche Verhaltensbeobachtungen zu verwenden. Die von Iwata et al. (1982/1994) gelten als Goldstandard für Funktionsanalysen. Das Verfahren beinhaltet die Verwendung eines experimentellen Designs mit mehreren Elementen und einem einzelnen Subjekt. Während der Funktionsanalyse werden die Konsequenzen für ein maladaptives Verhalten variiert. Die von Iwata et al. (1982/1994) werden durch die vermutete Funktion, die in einer Bedingung getestet wird, gekennzeichnet und beinhalten: Flucht/Vermeidung, Aufmerksamkeit, automatische Verstärkung/Selbststimulation und Kontrolle (d. h. bevorzugtes Spielzeug + soziale Aufmerksamkeit).

Experimentelle Methoden liefern wertvolle und zuverlässige Daten zu Verhaltensfunktionen, sind jedoch mit erheblichem Zeit- und Kostenaufwand für Patienten und Experimentatoren verbunden. Im Gegensatz dazu basieren deskriptive Methoden auf Eltern-/Betreuerberichten, direkten Verhaltensbeobachtungen und liefern Informationen sowohl zu nachfolgenden als auch zu vorausgehenden Verhaltensprädiktoren. Deskriptive Methoden sind stark mit experimentellen Analysen korreliert und haben Vorteile aufgrund der bereitgestellten Informationen zu antezedenten Funktionen und in ihrer relativen Kosteneffektivität (Horner, et al., 1997). Diese Studie wird die Verwendung deskriptiver Bewertungsmethoden als Ergebnismaß testen und experimentelle FBAs verwenden, um die Ergebnisse der deskriptiven Analysen zu untermauern.

Die Methoden und Ergebnisse dieser Untersuchung werden verwendet, um eine unabhängige klinische Studie mit einem Multi-Methoden-Ansatz, einschließlich deskriptiver und experimenteller FBAs als Ergebnismessungen, in Medikationsstudien zu sich wiederholenden Verhaltensweisen bei ASD zu entwerfen. Angesichts der Tatsache, dass diese Forschung außerhalb von CAN nur begrenzte Finanzierungsmöglichkeiten hat, kann die Finanzierung dieses Projekts ein entscheidender erster Schritt zur Verbesserung unserer behandlungsspezifischen Forschung und klinischen Forschungsmethoden bei ASS sein.

Spezifische Ziele

Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Anwendbarkeit von Verfahren zur funktionalen Verhaltensbewertung (FBA) bei der Vorhersage und Messung des Behandlungsansprechens innerhalb einer klinischen Studie mit Citalopram zu bestimmen, einem SSRI, von dem angenommen wird, dass es repetitive Verhaltensweisen bei ASS reduziert. Die konkreten Ziele der Studie sind wie folgt:

1. Vorhersage des Ansprechens auf die Behandlung anhand von Ergebnissen aus beschreibenden FBAs.
2. Funktionsmuster für Stereotypie/repetitive Verhaltensweisen bei ASD zu bewerten.
3. Bewertung der Verwendung von deskriptiven FBAs als Ergebnismaße in SSRI-Studien bei ASS und Korrelation der Ergebnisse von deskriptiven FBAs mit globalen Standardbewertungsmaßen wie der Child Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CYBOCS) und der Aberrant Behavior Checklist (ABC) für repetitive Verhalten und Stereotypie.