Использование функциональных поведенческих оценок для оценки стереотипии и повторяющегося поведения в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях различных лекарств, используемых для лечения детей с аутизмом.

Исследования, направленные на расширение знаний о переменных, влияющих на ответ на лечение, имеют решающее значение для продвижения интервенционных исследований при РАС. Литература в растущей области клинической поведенческой фармакологии предполагает, что функциональные поведенческие оценки (FBA), когда они интегрированы в клинические испытания лекарств, могут быть важными инструментами для выяснения специфики эффектов лечения (Mace & Mauk, 1995, Northup & Gully, 2001). Целью данного исследования является оценка использования методов клинической поведенческой фармакологии, в первую очередь, описательной функциональной поведенческой оценки (FBA), в двойном скрытом плацебо-контролируемом исследовании лекарств, используемых для лечения детей с аутизмом. Предполагается, что эти лекарства уменьшают стереотипное и повторяющееся поведение при РАС. Это исследование будет сосредоточено на использовании описательных FBA для различения респондентов и нереспондеров на основе поведенческой функции, при оценке функциональных паттернов стереотипии и использовании описательных FBA в качестве показателей результатов в клинических испытаниях.

Это исследование соответствует исследовательским приоритетам CAN в его направленности на улучшение методологических подходов в клинических испытаниях (Hollander, et al., 2004). Это исследование также согласуется с недавними рекомендациями NIMH для клинических исследований. Рекомендации определяют интеграцию методов поведенческих исследований с традиционными методами клинических исследований (т.е. групповые исследования) в качестве важных целей исследований по лечению РАС (рабочая группа CPEA/STAART, 2004). Таким образом, это исследование заполняет значительные пробелы в двух областях исследований: лечение повторяющегося поведения и методология исследования в испытаниях лечения людей с РАС.

Биоповеденческие методы, предложенные для использования в этой оценке, ранее использовались для стратификации и сопоставления методов лечения самоповреждающего поведения у взрослых с нарушениями развития (Mace & Mauk, 1995), выявления специфических лечебных эффектов метилфенидата у детей с СДВГ (Northup & Gully, 2001), а совсем недавно — при оценке специфичности эффектов рисперидона на деструктивное поведение у людей с аутизмом (Crosland, et al, 2003).

Несмотря на то, что стереотипное и повторяющееся поведение является основной областью симптомов РАС, подходы поведенческой фармакологии на сегодняшний день оценивают только коррелирующие симптомы агрессии, самоагрессии и деструктивного поведения при РАС. Повторяющееся поведение при РАС включает стереотипные движения, повторение рутинного поведения, повторяющуюся игру, настойчивую речь и чрезмерную сосредоточенность на ограниченных интересах. Эти повторяющиеся движения могут быть связаны с эмоциональным дистрессом, напряжением или дисфорией и оказывать значительное влияние на повседневную жизнь. Считается, что методы, используемые для выяснения и уточнения эффектов лечения других лекарств и расстройств, также будут полезны для понимания эффектов СИОЗС при аутизме.

Для лечения повторяющегося и стереотипного поведения при аутизме использовались как поведенческие, так и фармакологические методы лечения. Поведенческие методы лечения включают использование неконтингентного подкрепления (Britton et al., 2002) и обучение альтернативным реакциям для поддержания гомеостаза (Johnson, Laarhoven, & Repp, 2002). Психофармакологические подходы включают использование СИОЗС, учитывая сходство между повторяющимся поведением при аутизме и ОКР (McDougle, 1995) и доказательства дисфункции серотонина при РАС (Hollander, 2000). На сегодняшний день существует несколько контролируемых исследований с любым из СИОЗС у детей с РАС. Холландер и его коллеги (Холландер и др., в печати) на горе Синай недавно завершили исследование, предполагающее эффективность низких доз жидкого флуоксетина в снижении повторяющегося поведения в двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании 45 детей с РАС. Предлагаемая оценка FBA будет проводиться в рамках другого исследования СИОЗС на горе Синай, целью которого является расширение предыдущих результатов в крупномасштабном многоцентровом исследовании безопасности и эффективности жидкого циталопрама у детей с РАС.

Методы поведенческой фармакологии Функциональные поведенческие оценки (FBA) являются краеугольным камнем подходов клинической поведенческой фармакологии. Цели FBA состоят в том, чтобы выдвинуть гипотезу и экспериментально проверить функции неадекватного поведения. В области поведенческого анализа определение функции неадекватного поведения имеет первостепенное значение для разработки эффективных вмешательств.

FBA включают как экспериментальные, так и описательные оценки функций поведения. Экспериментальные методы, также известные как функциональный анализ (Ивата и др., 1982/1994), имеют преимущество использования экспериментальных манипуляций и прямых, непрерывных наблюдений за поведением. Процедуры, описанные Iwata, et al. (1982/1994) считаются золотым стандартом функционального анализа. Процедура включает использование многоэлементного плана эксперимента с одним субъектом. При функциональном анализе последствия дезадаптивного поведения проявляются по-разному. Экспериментальные условия, описанные Iwata, et al. (1982/1994) помечены предполагаемой функцией, тестируемой в состоянии, и включают: бегство/избегание, внимание, автоматическое подкрепление/самостимуляцию и контроль (т. предпочтительные игрушки + социальное внимание).

Экспериментальные методы дают ценные и надежные данные о поведенческих функциях, но требуют значительных затрат времени и средств для пациентов и экспериментаторов. Напротив, описательные методы основаны на отчетах родителей/опекунов, прямых наблюдениях за поведением и предоставляют информацию как о последующих, так и о предшествующих предикторах поведения. Описательные методы сильно коррелируют с экспериментальным анализом и имеют преимущества благодаря предоставленной информации о предшествующих функциях и их относительной рентабельности (Horner, et al., 1997). В этом исследовании будет пилотное использование описательных методов оценки в качестве меры результата и использование экспериментальных FBA для подтверждения результатов описательного анализа.

Методы и результаты этого исследования будут использованы для разработки независимого клинического испытания с использованием мультиметодического подхода, включая описательные и экспериментальные FBA в качестве показателей результатов, в исследованиях лекарств повторяющегося поведения при РАС. Учитывая, что это исследование имеет ограниченные возможности финансирования за пределами CAN, финансирование этого проекта может быть важным предварительным шагом в улучшении наших исследований специфики лечения и методов клинических исследований при РАС.

Конкретные цели

Основная цель этого исследования - определить применимость процедур функциональной поведенческой оценки (FBA) для прогнозирования и измерения ответа на лечение в рамках клинического испытания циталопрама, СИОЗС, который, как предполагается, уменьшает повторяющееся поведение при РАС. Конкретные цели исследования заключаются в следующем:

1. Для прогнозирования ответа на лечение по результатам описательных FBA.
2. Оценить функциональные паттерны стереотипного/повторяющегося поведения при РАС.
3. Оценить использование описательных FBA в качестве показателей исхода в исследованиях СИОЗС при РАС и сопоставить результаты описательных FBA со стандартными глобальными оценочными показателями, такими как шкала обсессивно-компульсивных расстройств Чайлда-Брауна (CYBOCS) и Контрольный список аберрантного поведения (ABC) для повторяющихся поведения и стереотипии.