Utilisation d'évaluations comportementales fonctionnelles pour évaluer les stéréotypies et les comportements répétitifs dans un essai à double insu contrôlé par placebo de divers médicaments utilisés pour traiter les enfants autistes.

La recherche visant à accroître les connaissances sur les variables contribuant à la réponse au traitement est essentielle pour faire avancer les études d'intervention sur les TSA. La littérature dans le domaine croissant de la pharmacologie comportementale clinique suggère que les évaluations comportementales fonctionnelles (FBA), lorsqu'elles sont intégrées dans les essais cliniques de médicaments, peuvent être des outils importants pour élucider la spécificité des effets du traitement (Mace & Mauk, 1995, Northup & Gully, 2001). Le but de cette étude est d'évaluer l'utilisation de méthodes cliniques de pharmacologie comportementale, principalement des évaluations comportementales fonctionnelles descriptives (FBA), dans un essai à double insu et contrôlé par placebo de médicaments utilisés pour traiter les enfants autistes. Ces médicaments sont supposés réduire les comportements stéréotypés et répétitifs dans les TSA. Cette étude se concentrera sur l'utilisation des FBA descriptives pour distinguer les répondeurs des non-répondants sur la base de la fonction comportementale, dans l'évaluation des modèles fonctionnels pour la stéréotypie et dans l'utilisation des FBA descriptives comme mesures de résultats dans les essais cliniques.

Cette étude est conforme aux priorités de recherche du CAN en ce qu'elle met l'accent sur l'amélioration des approches méthodologiques dans les essais cliniques (Hollander, et al., 2004). Cette étude est également conforme aux récentes recommandations du NIMH pour la recherche clinique. Les recommandations identifient l'intégration des méthodes de recherche comportementale avec les méthodes traditionnelles de recherche clinique (c'est-à-dire les conceptions de groupe) comme des objectifs importants pour la recherche sur le traitement des TSA (groupe de travail CPEA/STAART, 2004). En tant que telle, cette étude comble des lacunes importantes dans deux domaines de recherche : les traitements des comportements répétitifs et la méthodologie de recherche dans les essais de traitement pour les personnes atteintes de TSA.

Les méthodes bio-comportementales proposées pour être utilisées dans cette évaluation ont déjà été utilisées pour stratifier et faire correspondre les traitements du comportement d'automutilation chez les adultes ayant des troubles du développement (Mace et Mauk, 1995), identifier les effets spécifiques du traitement du méthylphénidate chez les enfants atteints de TDAH (Northup & Gully, 2001), et plus récemment dans l'évaluation de la spécificité des effets de la rispéridone sur les comportements destructeurs chez les personnes autistes (Crosland, et al, 2003).

Bien que les comportements stéréotypés et répétitifs soient un domaine symptomatique central des TSA, les approches de pharmacologie comportementale à ce jour n'ont évalué que les symptômes corrélés d'agressivité, d'automutilation et de comportements destructeurs dans les TSA. Les comportements répétitifs dans les TSA comprennent les mouvements stéréotypés, la répétition de comportements de routine, le jeu répétitif, le discours persévérant et la concentration excessive sur des intérêts restreints. Ces mouvements répétitifs peuvent être associés à une détresse émotionnelle, une tension ou une dysphorie et avoir des impacts importants sur la vie quotidienne. On pense que les méthodes utilisées pour élucider et spécifier les effets du traitement d'autres médicaments et troubles seront également utiles pour comprendre les effets des ISRS dans l'autisme.

Des traitements comportementaux et pharmacologiques ont été utilisés pour traiter les comportements répétitifs et stéréotypés dans l'autisme. Les traitements comportementaux comprennent l'utilisation d'un renforcement non contingent (Britton et al., 2002) et d'un entraînement à la réponse alternative pour maintenir l'homéostasie (Johnson, Laarhoven et Repp, 2002). Les approches psychopharmacologiques incluent l'utilisation d'ISRS étant donné la similitude entre les comportements répétitifs dans l'autisme et le TOC (McDougle, 1995) et les preuves de dysfonctionnement de la sérotonine dans les TSA (Hollander, 2000). À ce jour, il existe peu d'études contrôlées avec l'un des ISRS dans les populations pédiatriques atteintes de TSA. Hollander et ses collègues (Hollander, et al., sous presse) à Mt. Sinai ont récemment terminé une étude suggérant l'efficacité de la fluoxétine liquide à faible dose sur la réduction des comportements répétitifs dans une étude croisée à double insu et contrôlée par placebo de 45 enfants atteints de TSA. Cette évaluation FBA proposée se produirait dans le cadre d'un autre essai SSRI au Mont Sinaï, qui vise à étendre les découvertes précédentes dans une enquête multisite à grande échelle sur l'innocuité et l'efficacité du citalopram liquide chez les enfants atteints de TSA.

Méthodes de pharmacologie comportementale Les évaluations comportementales fonctionnelles (FBA) sont la pierre angulaire des approches cliniques de pharmacologie comportementale. Les objectifs des FBA sont d'émettre des hypothèses et de tester expérimentalement les fonctions des comportements inadaptés. Dans le domaine de l'analyse du comportement, déterminer la fonction du comportement inadapté est primordial pour développer des interventions efficaces.

Les FBA impliquent à la fois des évaluations expérimentales et descriptives des fonctions comportementales. Les méthodes expérimentales, également connues sous le nom d'analyses fonctionnelles (Iwata, et al., 1982/1994), ont l'avantage d'utiliser des manipulations expérimentales et des observations directes et continues du comportement. Les procédures décrites par Iwata, et al. (1982/1994) sont considérés comme la référence en matière d'analyses fonctionnelles. La procédure implique l'utilisation d'un plan expérimental à plusieurs éléments et à sujet unique. Lors de l'analyse fonctionnelle, les conséquences présentées pour un comportement inadapté sont variées. Les conditions expérimentales décrites par Iwata et al. (1982/1994) sont étiquetées par la fonction présumée testée dans une condition et comprennent : évasion/évitement, attention, renforcement automatique/auto-stimulation et contrôle (c.-à-d. jouets préférés + attention sociale).

Les méthodes expérimentales fournissent des données précieuses et fiables sur les fonctions comportementales, mais impliquent un temps et des dépenses importants pour les patients et les expérimentateurs. En revanche, les méthodes descriptives sont basées sur le rapport des parents / tuteurs, les observations comportementales directes et fournissent des informations sur les prédicteurs conséquents et antécédents du comportement. Les méthodes descriptives sont fortement corrélées aux analyses expérimentales et présentent des avantages en raison des informations fournies sur les fonctions antécédentes et de leur rapport coût-efficacité (Horner, et al., 1997). Cette étude pilotera l'utilisation de méthodes d'évaluation descriptives comme mesure des résultats et utilisera des FBA expérimentaux pour corroborer les résultats des analyses descriptives.

Les méthodes et les résultats de cette enquête seront utilisés pour concevoir un essai clinique indépendant utilisant une approche multi-méthodes, y compris des FBA descriptives et expérimentales comme mesures de résultats, dans des études de médicaments sur les comportements répétitifs dans les TSA. Étant donné que cette recherche a des options de financement limitées en dehors du RCA, le financement de ce projet peut être une étape préliminaire critique dans l'amélioration de nos méthodes de recherche sur la spécificité du traitement et de recherche clinique sur les TSA.

Objectifs spécifiques

L'objectif principal de cette étude est de déterminer la facilité d'utilisation des procédures d'évaluation comportementale fonctionnelle (FBA) pour prédire et mesurer la réponse au traitement dans le cadre d'un essai clinique sur le citalopram, un ISRS supposé réduire les comportements répétitifs dans les TSA. Les objectifs spécifiques de l'étude sont les suivants :

1. Prédire la réponse au traitement grâce aux résultats des FBA descriptives.
2. Évaluer les modèles fonctionnels pour les comportements stéréotypés/répétitifs dans les TSA.
3. Évaluer l'utilisation des FBA descriptifs comme mesures de résultats dans les essais ISRS dans les TSA et corréler les résultats des FBA descriptifs avec des mesures d'évaluation globales standard telles que l'échelle obsessive compulsive de Child Yale-Brown (CYBOCS) et la liste de contrôle des comportements aberrants (ABC) pour les comportements répétitifs. comportements et stéréotypies.